临床药理6.ppt
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1、妊娠期合理用药,安徽医科大学药学院 胡 成 穆,妊娠期疾病需用药物治疗或预防,药物具有二重性。 60年代“反应停”造成数以千计 “海豹儿”的降生,震惊世界。 “反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视,也改变了“胎盘屏障”是胎儿的天然保护神的设想。 人们对孕妇用药产生恐惧。、 妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。,妊娠期合理用药概述,妊娠期药代动力学特点,药物在孕妇体内的,吸收 分布 代谢 排泄,均有不同程度的改变。,妊娠期药物的吸收,药物口服时,生物利用度与其吸收相关。 妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。 早
2、孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。,妊娠期孕妇血容量约增加3550,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加。,妊娠期药物的分布,药物与蛋白结合,妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大; 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高。,体外试验非结合型增加的常用药,地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛尔,水杨酸,磺胺异嗯唑等。,妊娠期药物的代谢,妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢; 妊娠期苯妥英钠等药物羟
3、化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。,妊娠期药物的排泄,孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约50,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快。 晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视。,药物在胎盘的转运,在妊娠的整个过程中,母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。,药物在胎盘的转运部位,胎盘有代谢和内分泌功能,具有生物模特性,相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncyt
4、ical membrane,VSM),膜的厚度与药物的转运呈负相关,与绒毛膜表面积呈正相关。 妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10左右。,胎盘转运药物的方式,1简单扩散作用 葡萄糖。 2主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。 3胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运,药物通过胎盘的影响因素,1.药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。 2.药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。 3.药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。 4.与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。 5.胎盘血流量 胎盘血流量对药物
5、经胎盘的转运有明显影响。,胎儿的药代动力学特点,1药物在胎儿体内的吸收 2胎儿药物分布 3胎儿的药物代谢 4胎儿的药物排泄 妊娠1114周开始胎儿肾有排泄功能。,胎儿药物治疗学,为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题胎儿治疗学。 如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常,用肾上腺皮质类固醇,促胎肺成熟,防治肺玻璃样变等。,妊娠期合理用药问题,妊娠早期用药 中期和晚期妊娠用药问题 妊娠期用药原则,妊娠早期用药,着床前期虽对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产,不必过分忧虑。 在受孕后的312周左右,是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形。
6、妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。,用药与致畸的关系,畸形主要发生在器官形成期 妊娠4个月以后,胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低; 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损; 神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物的影响一直存在。 有些药物对胎儿的致畸作用,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。,药物致畸性的评定,经临床实践证明有致畸作用的药物 : 乙醇; 抗肿瘤药物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌灵等。 抗生素 青霉胺、四环素、氯霉素等。 性甾体激素 如乙烯雌
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