密盖息肾科应用.ppt
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1、密盖息在肾科的应用,20040907,2,骨质疏松定义及分类 肾性骨病及激素应用后的骨病 密盖息的肾科应用及安全性,20040907,3,骨质疏松新定义,2001年NIH将骨质疏松定义为: 骨强度下降导致骨折危险性增加的一种全身性疾病。 骨强度取决于骨密度与骨质量。,20040907,4,骨质疏松的诊断,正常(Normal): T-Score大于-1 骨量减少(Ostepenia): T-Score在-1-2.5之间 骨质疏松(Osteoporosis): T-Score在-2.5以下 严重骨质疏松(established osteoposis):骨密度值在峰值骨量之下,并大于2.5个标准差,
2、同时合并由骨折者。,WHO组织向全世界推荐了白人妇女的骨质疏松诊断标准:,20040907,5,骨质疏松症的分类及分型, 原发性骨质疏松症 继发性骨质疏松症,I 型 绝经后骨质疏松症 II 型 老年性骨质疏松症,药 物 诱 发 疾 病 诱 发等,20040907,6,松质骨重建示意图,20040907,7,骨重建和局部骨骼平衡,骨重建平衡及骨重建对骨量的影响,骨小梁的减少使骨强度降低,20040907,9,肾性骨病及激素应用后的骨病,20040907,10,糖皮质激素长期应用引起的骨质疏松,糖皮质激素抑制成骨细胞活性,减少骨形成;同时促进破骨细胞活性,增加骨吸收,使骨量减少。 长期应用引起骨质
3、疏松、骨折发生率增加、骨痛。,20040907,11,肾性骨病,定义:因肾功能不全引起的骨骼病变 发病机制:1)钙磷代谢紊乱 2)活性VitD不足 3)继发性甲状旁腺功能亢 进 4)铝中毒 5)慢性代谢性酸中毒,20040907,12,肾性骨病的分型,囊性纤维性骨炎(I型):PTH过多分泌导致骨吸收和骨样组织沉积增多,且沉积快于骨矿化,出现松质骨或骨髓腔纤维化; 破骨细胞和成骨细胞处于高速动态平衡,因此也称为高转化型肾性骨病。占32-73% 骨软化症(II型): 1,25-(OH)2D3相对或绝对不足,骨样组织增多,骨矿化缺陷,又称为低转化型肾性骨病。占0-22% 混合型骨病(III型):兼有
4、以上两种特点,占0-56%,20040907,13,铝中毒性骨病,肾衰病人铝排泄障碍,铝抑制成骨细胞的合成和矿化,抑制磷酸盐在矿化骨沉积导致矿化缺陷。,20040907,14,面临的问题,骨质疏松、骨折 骨痛 活性VitD治疗后引起的高钙血症(30-67%的患者用药2-3个月后会出现高钙血症);且促进成骨细胞的同时也促进破骨细胞形成并增强其活性, 皮肤瘙痒,皮肤表面钙质沉积,20040907,15,密盖息肾科应用及安全性,20040907,16,密盖息-鲑鱼降钙素,1961年,H.Copp首次发现 降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞 在低等动物类由腮体细胞分泌,20040907,17,降钙素的结
5、构,32个氨基酸组成的多肽 在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高,是人降钙素的40-50倍 是鳗鱼降钙素的生物活性的2倍 密盖息为人工合成鲑鱼降钙素,20040907,18,降钙素的生理作用,一种重要的神经递质 减轻疼痛 改善情绪 缓解紧张,抑制骨吸收 减少骨钙释放入血 (调钙的主要作用),降钙素 维生素D3 PTH 共同调节血钙,增加尿钙排出 促进尿钠、钾、镁、氯的排泄,20040907,19,解决问题一,骨质疏松、骨折发生率增加,20040907,20,破骨细胞在吞噬骨头,在 骨小梁上形成吸收陷窝,给予降钙素后,破骨细胞萎缩并失去活性,降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率,通过减少破骨细胞的数
6、量减少骨吸收 降钙素不导致 破 骨细胞凋亡 使用更加安全,降钙素减少骨吸收的机理,干细胞,破骨细胞前体,破骨细胞,单核细胞,吞噬细胞,20040907,22,鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性36,0%,安慰剂 N=203,鲑鱼降钙素 200IU/日 N=207,29.6%,19.3%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,危险性降低,至少一次新发椎体骨折百分比,200IU/日鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者 新发骨折危险性36,36%,PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000
7、;109:267-276,*RR=0.64 95%CI: 0.430.97 P=0.03,20040907,23,0,2,4,6,8,10,髋部骨折,其他非椎体骨折,鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性,PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276,发生骨折的患者百分比(),安慰剂,鲑鱼降钙素,9.3%,1.5%,8.2%,4.8%,*P=0.08,54%,43%,*,*,危险性降低,危险性降低,*P=0.02(所有剂量组 合并统计),20040907,24,*,*,*,第1年,第2年,第3年,第4年,第5
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