帕金森病的诊断与治疗.ppt
《帕金森病的诊断与治疗.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《帕金森病的诊断与治疗.ppt(89页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、帕金森病的诊断及治疗 (Parkinsons disease),哈尔滨医科大学附属第二医院 神经病学教研室,帕金森病 (Parkinsons disease, PD) 又名震颤麻痹 (paralysis agitans) 中老年常见的 神经系统变性疾病,帕金森病的概念,以黑质多巴胺(DA)能 神经元变性缺失 & 路易体(Lewy body) 形成为特征,运动障碍疾病 (movement disorders) 锥体外系疾病 (extraparamidal diseases) 表现随意运动调节功能障碍 肌力感觉小脑功能不受影响,临床表现 静止性震颤 运动迟缓 肌强直 姿势步态异常,帕金森病的概念,
2、流行病学,PD65岁以上 人群患病率 1 000/10万 随年龄增高,两性发病无显著差异,北京上海西安调查 65岁患病率2.1% 40%70%未诊断 发病年龄 平均62.4岁 30岁前少见 40岁前4%10%,AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES SHAKING PALSY (Paralysis Agitans),Monograph by James Parkinson 1817,Parkinson(1817)首先描述,病因迄今未明 特发性PD (idiopathic Park
3、insons disease),发病机制十分复杂 可能与下列因素有关,病因及发病机制,病因及发病机制,1. 年龄老化 黑质DA能神经元 酪氨酸羟化酶(TH) 多巴脱羧酶(DDC)活力 纹状体DA递质 随年龄增长逐年减少 但发病者仅占老年人极少数 只是PD发病促发因素,病因及发病机制,2. 环境因素 80年代初美国加州 一些吸毒者因误用 一种吡啶类衍生物 1-甲基4-苯基 1, 2, 3, 6-四氢吡啶 (MPTP)而发病,给猴注射后出现 酷似人类特发性PD的病变行为症状 生化改变 药物治疗反应,MPTP在脑内 通过一系列生化反应 导致DA能神经元变性 环境中与MPTP 分子结构类似的工农业毒素
4、 可能是PD的病因之一,病因及发病机制,3. 遗传因素 PD在一些家族中 呈聚集现象 约10%的PD患者 有家族史 呈不完全外显率的 常染色体显性遗传,细胞色素P4502D6基因 可能是PD易感基因之一 少数家族性PD与 a-突触核蛋白 (a-synuclein)基因 Parkin基因突变 密切相关,病理特点,含色素的黑质致密部 DA能神经元变性缺失,出现症状时 DA能神经元 丢失50%以上 症状明显时 N元丢失严重 残留者变性 黑色素减少,病理特点,黑质DA能神经元 胞浆内出现特征性 嗜酸性包涵体Lewy体 a-突触核蛋白基因 是Lewy体中重要成分 类似改变也见于蓝斑 中缝核迷走神经背核等
5、 程度较轻,PD典型病理特点,进行性黑质&蓝斑核 含黑色素多巴胺神经元 大量丧失(50%70%) 路易(Lewy)小体 a-突触核蛋白沉积,a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较,Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体 (H&E染色) b.改良Bielschowsky银染技术,病理特点,病理生理基础,黑质-纹状体 多巴胺系统功能紊乱 多巴胺含量显著减少(80% 99%),生化异常与临床症状严重程度成正比,生化病理,黑质-纹状体通路- 脑内最重要DA递质通路,左旋酪氨酸 TH L-DOPA DDC DA,自血流摄取,C内酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,黑质-纹状体束,壳核&尾状核细胞,作用于,黑
6、质致密部 DA神经元,生化病理,高香草酸(HVA),分解成,DA最后被 MAO(单胺氧化酶) (神经元内) & COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶) (胶质细胞内),帕金森病生化病理,生化病理-基底节神经生化简图,DA神经元对 纹状体GABA源性 递质释放 起抑制作用,ACh神经元对 纹状体GABA源性 递质释放 起兴奋作用,帕金森病基底节神经生化病理,DA神经元变性 (黑圈及虚线) 破坏纹状体 GABA神经元 多巴胺抑制 & ACh兴奋平衡,净效应是 增加纹状体 GABA释放,生化病理,瑞典Arvid Carlsson 因发现DA信号转导功能 及在控制运动中的作用 成为2000年诺贝尔医学奖
7、 的三个得主之一 他的研究使人们认识到 大脑特定部位DA缺乏 可导致帕金森病 并推动了该病治疗药物研制,多巴胺的合成和代谢,包括,静止性震颤,运动迟缓,肌强直,姿势步态异常,帕金森病主要的临床特点,临床表现- 一般特点,多在60岁后发病 偶有20余岁发病者,起病隐袭 缓慢进展 逐渐加剧,临床表现- 一般特点,症状常自 一侧上肢开始 波及同侧下肢 对侧上肢及下肢 呈“N”字型进展 (65%70%),25%30%的病例 自一侧下肢开始 双下肢同时开始者极少见,主要临床表现,静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常,运动迟缓(10%),首发症状,肌强直(10%),步行障碍(12%),震颤 (60%
8、70%),临床表现- 1. 静止性震颤(static tremor),拇指与食指“搓丸样” (pill-rolling)动作 节律46Hz,60%70%为首发症状 一侧上肢远端(手指)开始 逐渐扩展到同侧下肢 &对侧肢体 最后累及下颌唇舌头部,静止性震颤,安静时出现 随意运动减轻 紧张时加剧 入睡后消失,临床表现- 1. 静止性震颤(static tremor),少数患者 尤其70岁以上发病者 可不出现震颤 部分患者可合并 姿势性震颤,临床表现- 2. 肌强直(rigidity),屈肌&伸肌均受累 被动运动关节 阻力始终增高 似弯曲软铅管 (铅管样强直),若伴震颤 感觉均匀阻力 有断续停顿 似
9、转动齿轮 (齿轮样强直) 肌强直&静止性震颤 叠加所致,临床表现- 2. 肌强直(rigidity),肌强直须与 锥体束受损 肌张力增高 (spasticity)区别,被动运动关节 开始阻力明显 随后迅速减弱 (折刀样强直) 常伴腱反射亢进 &病理征,临床表现- 3. 运动迟缓(bradykinesia),因肌张力增高 姿势反射障碍 使起床翻身 步行变换方向等 运动迟缓,临床表现- 3. 运动迟缓(bradykinesia),表情肌活动少 双眼凝视 瞬目减少 呈面具脸 (masked face) 流涎,临床表现- 3. 运动迟缓(bradykinesia),随意动作减少 始动困难,做序列性动作
10、困难 不能同时做多个动作,手指精细动作 (系纽扣鞋带等) 困难&僵住,小写症(micrographia),临床表现- 3. 运动迟缓(bradykinesia),临床表现- 4.姿势步态异常,早期下肢拖曳 之后小步态 启动困难 上肢摆动消失,转弯-平衡障碍,站-屈曲体姿,行-步态异常,临床表现- 4.姿势步态异常,转弯时躯干僵硬 用连续小步使躯干 与头部一起转动,晚期自 坐位卧位 起立困难 小步前冲 (慌张步态 festination),辅助检查,DNA印迹技术 (southern blot) PCRDNA序列分析 可发现家族性PD 基因突变,血CSF常规无异常 CTMRI无特征所见,高效液相
11、色谱 (HPLC)检测 CSF尿HVA,PET显示PD脑内DAT功能显著降低,PET & SPECT 可发现PD脑内 DAT功能显著,静止性震颤 运动迟缓 (齿轮铅管样)肌强直 姿势步态异常,临床诊断标准,存在下列至少2个主征,但至少包括 前2项之一,特发性帕金森病临床诊断标准,左旋多巴治疗有效,症状不对称,无下列体征 眼外肌麻痹 小脑征 体位性低血压 锥体系损害 肌萎缩,无继发性帕金森病 (Pakinsonism)病因 如脑外伤CVD 病毒感染金属中毒 CO中毒等,鉴别诊断 1. 特发性震颤,1/3的患者 家族史(+),无肌强直& 运动迟缓,饮酒&服心得安 震颤显著减轻,发病年龄早,特征-
12、姿势性& 运动性震颤,鉴别诊断 2. 其他神经变性病伴帕金森征,对左旋多巴反应不佳,帕金森综合征 为主的锥体外系 运动障碍 可有肌阵挛,痴呆幻觉 出现早且 迅速进展,临床特征,弥散性路易体病 (diffuse Lewy body disease),鉴别诊断 2. 其他神经变性病伴帕金森征,(2) 肝豆状核变性 (Wilson disease, WD),3. 血清铜铜蓝蛋白 铜氧化酶活性 尿铜,2. 常有其他类型 不自主运动 肝脏损害 角膜K-F环,1. 发病年龄小,临床特征,Wilson病的病理改变,壳核空洞形成&变色 伴尾状核&苍白球 较轻度改变,鉴别诊断 2. 其他神经变性病伴帕金森征,(
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 帕金森病 诊断 治疗
链接地址:https://www.31doc.com/p-2266760.html