沐舒坦在外科的应用.ppt
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1、沐舒坦对 围术期肺功能的保护作用,苏州大学附一院呼吸科 衡伟,沐舒坦(盐酸溴环己胺醇),血药浓度(0.1-10uM)常规剂量100mg/日 祛痰作用 血药浓度(50- 100 uM)大剂量1g/日 特殊的抗炎抗氧化作用,即:促进肺泡表面活性物质生成,降低肺泡表面张力,防止肺泡萎陷;减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成,减轻肺氧化性损伤;减少多种炎症细胞及炎症介质的释放,减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用。剂量依赖性,围术期肺功能受损的因素,麻醉剂、镇静剂 机械通气 活性氧 体外循环,术后肺部并发症的种类,肺部感染 HAP 占院内感染的50.8% 肺水肿 肺不张 肺栓塞 呼吸功能不全(ALT/A
2、RDS),HAP,误吸,老年 慢性呼吸病 中枢神经病 口咽部G-菌寄殖 胃反流 大手术 留置鼻胃管 酒精中毒 低血压 缺氧 酸中毒,免疫功能受损,严重基础病 广谱抗菌素 器官移植 类固醇激素,人工气道与呼吸机械,呼吸器械污染 气囊上分泌物 气溶胶及管道冷凝水污染 介入性操作,胸腹部手术,制酸剂的使用,分泌物的潴留或异物及胃内容物吸入是直接原因。 全身麻醉后咳嗽反射被抑制,纤毛运动障碍,排痰能力下降 肺泡表面活性物质的失活是重要的中间环节。 切口疼痛、术后胃肠胀气和长期卧床,呼吸道是一个易被污染的器官,沐舒坦通过以下机制 对围术期肺功能保护,活化粘液-纤毛运输系统 恢复气道粘膜的正常分泌,改变分
3、泌物的浆液/粘液比值 刺激肺泡型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质 增加支气管肺组织局部的抗生素浓度 抗炎抗氧化,机制一、活化粘液-纤毛运输系统,粘液-纤毛系统,粘液-纤毛系统将呼吸道内吸入的小微粒或其它物质,由下呼吸道靠纤毛的波浪运动推向上呼吸道,由咳嗽动作排出。,粘液-纤毛系统受损,下列因素会使粘液-纤毛系统的净化气道作用受到影响,失水 气道干燥 粘液分泌过多,麻醉剂 阿托品 吸烟,沐舒坦活化粘液-纤毛运输系统,沐舒坦促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复,加速粘膜纤毛的运动 沐舒坦可以使受损的纤毛运动加强,从而维护上呼吸道的自净机制。,机制二、恢复气道粘膜的正常分泌, 改变分泌物的浆液/粘液
4、比值,作用机制,沐舒坦可能通过以下机制改变痰液的流变学,降低粘痰对气道壁的粘附: 选择性抑制气道内皮细胞对+的吸收,从而增加了气道表面的水含量 增加支气管粘膜分泌中性粘多糖,加强对水分的结合,发挥祛痰作用。,机制三 刺激肺泡型细胞 合成和分泌肺泡表面活性物质,表面活性物质,在上皮层与分泌液之间 形成润滑层,表面活性物质,稳定肺泡作用,表面活性物质,促进无纤毛区域外 来颗粒的排出作用,表面活性物质,降低粘液粘度 , 促进痰液排出,表面活性物质,促进巨噬细胞 吞噬病原菌,表面活性物质的作用,The role of pulmonary surfactant in obstructive airway
5、s disease. European Respiratory Journal 1997; 10: 482-491,影响因素(灭活): 吸入麻醉药物(脂溶性,NO除外) 术后缺氧、酸中毒 术中肺机械性损伤 细菌毒素-肺炎链球菌等 组织充血,水肿,纤维蛋白元堆积,手术对肺泡表面活性物质的影响,沐舒坦能刺激肺泡型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质 其效果与皮质激素相当 减少围术期肺不张的发生和动脉低氧血症。,沐舒坦对胸部外科手术致 肺损伤的保护作用,复旦大学附属中山医院胸外科,上海医科大学学报2000年11月第6期,左胸食管癌根治主动脉弓上吻合术患者24例 随机分成实验组10例和对照组14例 两组间术
6、前肺功能VC、FEV1、FEV1%及血气分 析PaO2、PaCO2、RI及手术时间均无显著差异 (P0.05),材料和方法,测定方法,采用 Bartlet法,测定总磷脂(TPL); Mason法,测定饱和卵磷脂(SatPC); 改良Lowry法,测定总蛋白(TP) 通过饱和卵磷脂/总磷脂和饱和卵磷脂/总 蛋白比值,来判断表面活性物质活性水平,给药方法,实验组:术前2天、手术当日静脉给予 沐舒坦1g/日 对照组:不用任何呼吸药物,结 果,与对照组比较,用药组总磷脂中饱和磷脂的比例明显增高,说明沐舒坦在人体内能促进表面活性物质的合成和分泌。,机制四、增加支气管肺组织局部的抗生素浓度,减少发生感染性
7、疾病的风险,提高抗菌药物在肺组织中的浓度是获得更好 临床疗效的关键,沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度 沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜,沐舒坦与抗生素 具有协同作用,抗生素的肺组织/血浆浓度比,抗生素治疗的时间,沐舒坦有效增加抗菌药物在肺组织中的浓度 头孢菌素类 ,28,沐舒坦有效增加头孢克肟在支气管肺泡灌洗液中的浓度1,1.一项随机对照研究,16例需做支气管镜检查的肺癌、肺结核、支气管扩张患者随机接受头孢克肟(0.1g bid po)联合沐舒坦(60mg tid po)或安慰剂治疗,给药3天。之后患者行纤维支气管镜检查,测定头孢克肟在支气管肺泡灌洗液中的浓度 2.一项随机、双盲、对照研究
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