泌尿及生殖系统病理.ppt
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1、第十八章 泌尿及生殖系统病理 Chapter 18 Pathology of urinary and reproductive systems,主讲人:杜标炎,皮质 肾小球(Glomerulus) 肾脏 髓质 肾小管(Tubule) 肾盂 泌尿系统 输尿管 膀胱 尿道,肾单位,lEu5merjulEs,(二) Renal structure,Nephron,Collecting duct,Glomerulus,Renal tubule,Capillary tuft,Renal capsule (Bowmans capsule),Proximal tubule,Thin segment,Dist
2、al tubule,排泄代谢产物和毒物, 调节水、电解质和酸碱平衡 内分泌功能 本章主要学习肾小球肾炎、肾盂肾炎、肾功能衰竭及常见生殖系统疾病。,功能(Renal5ri:nl肾的 function):,Renal function 1. Excretes the waste products of metabolism 2. Precisely regulates the bodys concentration of water and salt 3. Maintains the appropriate acid- alkaline balance of plasma 4. Serves as
3、 an endocrine organ: erythropoietin renin prostaglandin,肾小球肾炎(GlomerulonephritislEu7merju7lEunef5raitis),肾小球肾炎(GN):以肾小球损害为主的变态反应性疾病。 是导致肾功能衰竭的最常见原因,学习内容,病因及发病机制 病理变化 临床表现 常见病理学类型,病因及发病机制(causes and pathogenesis):,病因(causes ): 内源性抗原:肾性抗原、非肾性抗原 外源性抗原:细菌、病毒、寄生虫、金汞制剂 发病机制(pathogenesis): 肾小球肾炎的发病与免疫复合物的形
4、成(immune complex formation)及其激活炎症介质的作用有关,肾小球肾炎,学习 内容,免疫复合物的形成方式(2-1):,1、循环免疫复合物沉积 Circulating immune complex deposition 非肾小球抗原产生抗体 循环免疫复合物 沉积肾小球内 (系膜内、内皮下、上皮下) (不连续颗粒状荧光) 激活补体 III型变态反应 肾小球损伤,肾小球肾炎,2、原位免疫复合物形成 In-situ immune complex formation,肾小球肾炎,抗体,肾小球,肾小球基底膜抗原,植入性抗原,其他肾小球抗原,原位免疫复合物,激活补体,肾小球免疫损伤,肾
5、小球肾炎,肾小球基底膜抗原,基底膜某些成分改变 (自身抗原),感染或其他因素,某些细菌或病毒,抗体,交叉免疫反应,抗体(autoantibodies),原位免疫复合物,(连续的颗粒状荧光),肾小球肾炎,植入性抗原,外源性抗原 内源性非肾性抗原,基底膜 系膜,抗体,原位免疫复合物,(不连续的颗粒状荧光),肾小球肾炎,肾小管刷状缘抗原,抗体,其他肾小球抗原,抗体,原位免疫复合物,(不连续的颗粒状荧光),足细胞的足突,交叉免疫反应,肾小球肾炎,肾小球肾炎免疫复合物形成方式模型图,1、细胞性成分:,肾小球肾炎,引起肾小球损伤的介质(2-1):,嗜中性 粒细胞,炎细胞,单核细胞,血小板,肾小球固有细胞,
6、激活并释放,血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、 氧自由基、蛋白酶、IL、TNF、PDGF,激活并释放,多种炎症介质,如,合成基质成分,系膜细胞,I、III型胶原、纤连蛋白,如,肾小球基底膜降解、细胞损伤、 肾小球滤过率降低,肾小球硬化性病变,2、可溶性介质: 3、细胞免疫也参与肾小球肾炎的发病,肾小球肾炎,介导炎细胞 和肾小球固 有细胞的活化,促进纤维蛋白形成 影响肾血管舒缩活动 影响血管通透性,补体系统 凝血系统 花生四烯酸代谢产物 多种细胞因子,肾小球损伤,病理变化:,(一)变质性病变 可见毛细血管壁纤维素样坏死,常伴微血栓形成 硬化肾小球可发生玻璃样变性 (二)渗出性病变 主要表现为血浆蛋
7、白和嗜中性粒细胞等炎细胞渗出 可浸润于肾小球和肾间质内,也可渗入球囊腔内 (三)增生性病变 以增生性炎为主的变态反应性疾病,肾小球肾炎,学习 内容,增生性病变: 1、细胞增生性病变:肾小球固有细胞数目增多 毛细血管内增生:内皮C、系膜C增生(基底膜内) 毛细血管外增生:球囊壁层上皮C(基底膜外) 2、毛细血管壁增厚 基底膜增生,免疫复合物沉积(上皮下、内皮下、基底膜) 3、硬化性病变 系膜基质增生、基底膜增厚、肾小球Cap襻塌陷和闭塞 肾小球纤维化、玻璃样变,肾小球肾炎,肾小球肾炎细胞增生性病变模式图,Overview of glomerularlEu5merjulE disease,Glom
8、erular diseases are typically caused by disturbances of structure. There are four significant components of the glomerulus which may be damaged: Endothelial cells lining the capillary. Glomerular basement membrane. Mesangiumme5sAndViEm Epithelial cells or podocytes,临床表现(Clinical manifestation7mAnife
9、s5teiFEn),肾小球肾炎,(一)急性肾炎综合征 (Acute nephriticne5fritik syndrome) 起病急,血尿、蛋白尿、水肿和高血压,可伴少尿和氮质血症 (二)快速进行性肾炎综合征 (Rapidly progressive nephritic syndrome) 起病急,较严重的血尿、蛋白尿,迅速出现少尿、无尿伴氮质血症,导致急性肾功能衰竭,学习 内容,(三)肾病综合征 (Nephroticne5frCtik syndrome) 大量蛋白尿、低蛋白血症、严重水肿、高脂血症 (四)慢性肾炎综合征 (Chronic nephriticne5fritik syndrome
10、) 多尿、低比重尿和夜尿,高血压、贫血、氮质血症,慢性肾功能衰竭及尿毒症 (五)无症状血尿或蛋白尿 (Asymptomatic haematuria7hi:mE5tjuEriE or proteinuria 7prEuti:n5juEriE ) 血尿,可伴轻度蛋白尿,一般无肾炎的其他症状,常见病理学类型:,肾小球肾炎,肾小球轻微病变,未分类肾 小球肾炎,增生性肾小球肾炎,膜性肾小球肾炎,弥漫性肾 小球肾炎,局灶性/节 段性病变,硬化性肾小球肾炎,新月体性肾小球肾炎,致密沉积物性肾小球肾炎,系膜毛细血管性肾小球肾炎,毛细血管内增生性肾小球肾炎,系膜增性性肾小球肾炎,微小病变性肾小球肾炎,学习 内
11、容,毛细血管内增生性肾小球肾炎 Diffuse proliferative glomerulonephritis lEu7merju7lEunef5raitis,临床最常见的肾炎类型 病因:多与A族乙型溶血性链球菌感染有关 临床表现:急性肾炎综合征 多见于儿童 预后良好 特征:,肾小球肾炎,肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生,病理变化,临床病理联系,结局,分类,病理变化( Morphology ) : 肉眼(macroscope) :大红肾双肾对称肿大,被膜紧 张,表面光滑充血,色红 蚤咬肾肾表面及切面有散在出血点 光镜: 肾小球体积增大,细胞数量增多 嗜中性粒细胞、单核细胞浸润 严重时毛细
12、血管壁发生纤维素样坏死而出血 light microscope:The most characteristic change is a fairly uniformly increased cellularity 7selju5lAriti细胞结构of the glomerular tuftstQft 丛 that affects nearly all glomeruli. The increased cellularity is caused both by proliferation and swelling of Endothelial and mesangial cells and b
13、y a Neutrophilic9njU:trEfIlIk嗜中性的and monocytic infiltrate. Sometimes there is necrosis of the capillary walls.,肾小球肾炎,毛细血管内增生性肾小球肾炎,内皮细胞 系膜细胞增生,电镜:上皮下,“驼峰”沉积物 electron microscope: the immune complexes arrayed as subendothelial, intramembranous. 免疫荧光:IgG、C3沿Cap壁呈不连续的颗粒状荧光 Immunofluorescence: IgG and c
14、omplement within the deposits. 其他:肾近曲小管上皮细胞各种变性,肾小管管腔内各种管型,间质充血、水肿及少量炎细胞浸润。,急性肾小球肾炎 肾脏体积增大,重量增加,包膜紧张,肾表面光滑,因充血而呈红色,称为“大红肾”,有时可见弥漫分布的小出血点(称蚤咬肾)。 切面可见肾皮质增宽,纹理模糊,但与髓质分界清楚,有时可见到小出血点。,毛细血管内增生性肾小球肾炎肾小球体积增大、细胞数增多,毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管腔受压迫,缺血状,电镜下:驼峰,临床病理联系: 急性肾炎综合症(Acute nephritic syndrome) 尿变化:少尿或无尿、蛋白尿、血尿和管型
15、尿 肾小球缺血,滤过率降低少尿、无尿 基底膜损伤,通透性增加血尿、蛋白尿 肾小管浓缩功能正常管型尿 水肿(edema):出现较早,眼睑水肿 全身水肿 肾小球滤过率降低水钠潴留 变态反应毛细血管通透性增加 高血压(hypertension): 水钠潴留血容量增加 血浆肾素水平一般不升高,肾小球肾炎,毛细血管内增生性肾小球肾炎,一般预后较好,尤其是儿童 绝大多数:数周或数月内症状消失痊愈 少数:转变为慢性肾小球肾炎,或新月体性肾小球肾炎;极少数:肾衰、心衰、高血压脑病 成人预后较差:15%-50%转变为慢性肾小球肾炎,肾小球肾炎,毛细血管内增生性肾小球肾炎,结局(Sequelae) :,临床上较少
16、见 原因不明 多见于中青年 起病急 进展快 病情重 预后不良 又称快速进行性肾小球肾炎 特征: 病理变化 临床病理联系及结局,新月体性肾小球肾炎 Crescentic5kresnt glomerulonephritis,肾小球肾炎,肾球囊壁层上皮细胞增生形成新月体,分类,肉眼:双肾对称性肿大,色苍白,皮质表 面及切面见散在出血点。,肾小球肾炎,新月体性肾小球肾炎,病理变化(Morphology) (2-1):,Macroscopy: enlarged and pale, often with petechialpi5ti:kiEl瘀点的 hemorrhages on the cortical5
17、kC:tikEl surfaces.,大多数肾小球内形成新月体 细胞新月体 纤维新月体 肾球囊腔狭窄闭塞,cap丛萎缩、纤维化及玻璃样变,镜下(microscope) :,Characterized by the formation of cellular crescent-shaped masses within the Bowmans space,电镜:cap基底膜呈局灶性断裂或缺损 Electron microscopy: Subepithelial deposits in some cases,in all cases it shows distinct ruptures5rQptFE
18、(r) in the GBM. 免疫荧光检查: 部分病例IgG、C3沿毛细血管呈连续线形荧光,或呈粗颗粒状荧光,约半数病例未见阳性荧光沉积物 Immunofluorescence: IgG and complement5kCmplimEnt within the deposits 其他:肾小管上皮细胞萎缩、变性,间质水肿及炎细胞浸润,肾小球肾炎,新月体性肾小球肾炎,快速进行性肾炎综合征(Rapidly progressive nephritic syndrome) 尿变化:血尿、中度蛋白尿,少尿、无尿 氮质血症 结局(Sequelae ): 预后差,多数患者死于尿毒症,肾小球肾炎,新月体性肾小
19、球肾炎,临床病理联系(Clinical features),膜性肾小球肾炎(Membranous nephropathy),临床上引起成人肾病综合症的最常见类型 好发于中老年,男性多,起病缓慢,病程长。 特征: 又称为 膜性肾病 分类: 原发性(Primary)(85%)原因不明,与自身免疫有关 继发性(Secondary):抗原种类多,与慢性乙型肝炎、系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、汞或金属等有关 病理变化 临床病理联系 结局,肾小球肾炎,肾小球毛细血管基底膜弥漫性增厚,肉眼: 早期:大白肾两侧肾脏肿胀,色苍白,切面皮质明显增宽。 晚期:颗粒固缩肾肾脏体积缩小,表面颗粒状,肾小球肾炎,膜性肾小球肾
20、炎,病理变化(Morphology) (2-1):,Macroscopy:,早期:肾小球毛细血管壁呈均匀一致增厚,银染见毛细血管基底膜外侧有许多钉状突起(钉突),钉突与基底膜垂直相连形如梳齿。 晚期:钉突逐渐增粗而相互融合,基底膜高度增厚。 最后:肾小球纤维化,玻璃样变 电镜:见钉突间有小丘状之上皮下沉积物。,镜下:,Light microscopy: diffuse thickening of the GBM Electron microscopy: Subepithelial deposits that nestle5nesl位于 against the GBM and are separ
21、ated from each other by small spikelike protrusionsprE5tru:VEn突出of GBM matrix5meitriks 基质 Immunofluorescence microscopy: Typical granular 5rAnjulE颗粒的 deposition of immunoglobulins and complement along the GBM,MORPHOLOGY,肾小球毛细血管壁呈均匀一致增厚,膜性肾小球肾炎,银染,肾病综合症(Nephrotic syndrome) 严重蛋白尿(heavy proteinuria) 低蛋
22、白血症(hypoproteinaemia) 严重水肿(edema) 高脂血症(hypercholesterolaemia) haIpEkE9lestErEJli:mIE,2、临床病理联系,微小病变性肾小球肾炎 (Minimal change disease),又称脂性肾病(lipoid nephrosis)、足突病 为儿童肾病综合征最常见类型 肾小球内无免疫复合物沉积,但仍有体液和细胞免疫介导的可能,肉眼(macroscopy) 双肾肿大,颜色苍白,切面 见肾皮质增厚,出现黄色放射状条纹,病理变化(Morphology) :,肾小球无明显病变。肾近曲小管上皮细胞明显脂肪变性 Light mic
23、roscopy: The glomeruli appear nearly normal. The cell of the proximal5prRksIm(E)l近侧的convoluted5kCnvElju:tid旋绕的 tubules are often heavily laden with lipids.,光镜:,电镜(electron microscopy ):肾球囊脏层上皮细胞胞浆空泡变性,足突融合、扁平、消失。无电子致密物沉积 Electron microscopy: There is a diagnostic loss of epithelial foot processes. T
24、ubules may show accumulation of lipid in lining cells. 免疫荧光检查:未见免疫复合物和补体,肾病综合征(Nephrotic syndrome)表现 大量蛋白尿为选择性蛋白尿(主要是小分子白蛋白) 结局: 预后好,90%以上经治疗可恢复 少数可反复发作发展为慢性肾功能衰竭,临床病理联系:,系膜增生性肾小球肾炎,以肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多使系膜区增宽为特征 IgA肾病-IgA沉积 非IgA系膜增生性肾小球肾炎-无IgA沉积,光镜:病变弥漫性累及多数肾小球,早期以系膜细胞增生为主,继而系膜基质逐渐增多,致系膜增宽,进一步发展可致系膜硬化和
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