疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病.ppt
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1、第一节 抗疟药,疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播. 临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、 贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、 谵妄、昏迷、抽搐等危险发作,严重者可危及生命 (脑型疟疾)。,第三十九章 抗寄生虫药,一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节,致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。 疟原虫的生活史分为两个阶段:,1.人体内无性生殖阶段,按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体,在血液中停留半小时后迅速侵入肝C,进行裂体增殖,形成大量裂殖子。 这一时期是疟疾感染的病因,为潜伏期。 乙胺嘧啶对此期有效,作病因性预防。,最后肝C破裂,放出裂殖子,进入红C,为原发性红C外
2、期。,(1)原发性红C外期,(2)继发性红C外期 在良性疟,肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C,小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖,形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖,成继发性红C外期。 这一时期虽无症状,但当机体抵抗力 ,其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。 恶性疟无继发性红C外期。 伯氨喹对此期有效。,(3)红C内期 从肝C侵入的裂殖子,入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体,最后红C破裂,释放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红C,重复增殖过程。 经过数次增殖以后,具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂,就引起疟疾的发作。 氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀
3、灭作用。控制临床症状。,雌雄配子体: 疟原虫在红C内,经过若干裂体增殖后,由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖,部分红C裂殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体。 这期无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖,使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源。,2.按蚊体内的有性生殖阶段,子孢子的形成 当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后, 把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃,二者经成熟分裂变为雌雄子,二者结合形成合子,继续发育为中合子,后分裂为子孢子,进入蚊唾液腺内,成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体,就可将子孢子注入体内,进行无性生殖。,抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段, 根据其对疟原虫作用环节
4、及临床应用,分三类:,二、 常用抗疟药,3.主要用于预防的药物: 乙胺嘧啶、TMP、,2.主要用于控制复发和传播的抗疟药: 伯氨喹,1.主要用于控制症状的抗疟药: 氯喹、奎宁、青蒿素,(一)主要用于控制症状的抗疟药,氯 喹(chloroquine),【体内过程】 口服吸收快而完全。分布广,肝、脾、肾、肺等内的浓度血浆200700倍。脑及脊髓浓度血浆1030倍。红C中浓度血浆1020倍,受感染的红C中正常红C25倍。在肝内代谢,小部分原形经肾排泄。在组织内贮存,代谢和排泄都很缓慢,作用久。,作用及应用 1.抗疟作用: 对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。 特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。
5、 缺点:易产生耐药性,对其他期无效。 用于良性疟的急性发作,控制症状,对于良性疟不能根治,但由于作用持久,能延迟良性疟的复发,能根治恶性疟。,机理: (1) 与疟原虫DNA结合,把氯喹插入DNA双螺旋两股之间,形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物,抑制DNA复制与RNA的转录,并使RNA断裂,干扰疟原虫的繁殖。,(2)氨基酸供应缺乏:氯喹为碱性药物,进入疟原虫体内后改变红C内pH,造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境,血红蛋白分解 ,氨基酸供应缺乏,疟原虫生长受抑。,3.免疫抑制作用: 对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。,2.抗阿米巴作用: 杀灭溶组织阿米巴滋养
6、体。 用于治疗肠外阿米巴病(阿米巴肝脓肿)。需加用抗肠内阿米巴药。,不良反应 1.一般反应: 治疗剂量不良反应少,主要有头痛、头晕、胃肠道反应等; 2.严重反应: 大剂量,长时间使用可致视力模糊,失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。,抗疟作用及临床应用 对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。 特点:极少产生耐药性; 缺点:作用弱、效果差、毒性大 主要用于耐药恶性疟,尤其严重脑型疟疾(静脉滴注,作用快、疗效显著)。,奎 宁(quinine),不良反应,2.心肌抑制作用: 心肌收缩力,传导和延长心肌不应期,V注血压和致死性心律失常。严禁 V推注。,1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、
7、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。,4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作 用,可加强节律性收缩,孕妇忌用。,3.特异质反应:少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血,发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。,为我国研制的抗疟药,能杀灭红C内期的裂殖体, 对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。 毒副作用小,部分人有胃肠不适。尿呈红色, 不必停药。 严重心、肝、肾脏病患者慎用。,咯萘啶(malaridine),是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。 新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。 对红C内期滋养体有杀灭作用,可透入血脑屏障,用于治疗间日疟和恶性疟,对抗氯喹的恶性疟
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