硫辛酸在癌症治疗中的应用.ppt
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1、,硫辛酸在癌症治疗中的应用,硫辛酸化学结构式,羟基(水溶性、V-C),二硫键(氧化还原反应场所、脂溶性、V-E),分子式为C8H14O2S2,相对分子质量为20633,硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素;其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。 硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性,在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位,提供人体全面效能。 是细胞代谢通路中,制造能量环节不可或缺的成份,在细胞内外抵抗自由基,加强细胞的修复能力。 促进细胞吸收营养,排出废物,修补受伤部位,增强免疫系统。 硫辛酸可以除去重金属,帮助肝脏清除身体中的其他毒素。,什么是硫辛酸,Ref: Lipoic acid
2、: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32.,硫辛酸药理机制综述,高效抗氧化剂 捕捉清除自由基 与金属离子螯合 修复受损细胞 影响基因表达 抗氧化剂的抗氧化剂 影响机体代谢,硫辛酸药理机制高
3、效抗氧化剂(1),捕捉清除自由基 硫辛酸具有双硫五元环结构,具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和过氧化亚硝基(ONOO)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。 其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2) 。,Ref:Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000)
4、 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700,氧化型硫辛酸(LA),还原型硫辛酸(DHLA),硫辛酸清除捕捉自由基机制,Ref:Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Micr
5、obiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820.,硫辛酸清除自由基作用范围,硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸,二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO)两大类自由基,即:硫辛酸对所有自由基均有清除作用。,羟基自由基 (OH),过氧化氢 (H2O2),单线态氧 (1O2),一氧化氮自由 基(NO),过氧化亚硝基 (OONO),过氧化物自由基 (ROO),超氧自由基 (O2),次氯酸 (HClO),硫辛酸,二氢硫辛酸,Ref:Teichert J, Preiss R High-performance liquid chro
6、matography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66.,与金属离子螯合 Fe 2、Cu 2 、Hg 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用,从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合,消除其催化作用,降低机体的氧化作用,抑制自由基的形成。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(2),Ref:Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Book
7、er SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor & Francis Publishers (2008) 349-371,例如:研究表明,当硫辛酸与砷的摩尔比为81时,可以完全防止小鼠砷中毒。,硫辛酸与金属离子螯合机制,Ref:Hong YS, Jacobia SJ, P
8、acker L, Patel MS. The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components. Free Radic Biol Med. (1999) 26(5-6) 685-94.,修复受损细胞 硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用,而且对VC和VE不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性,二氢硫辛酸具有水溶性,二者结合可以深入到细胞中的各个部位而起作用,而只具有脂溶性或水溶性的
9、抗氧化剂却没有这一功能。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(3),Ref:Jordan SW, Cronan JE Jr. (1997). “A new metabolic link. The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria.“. J Biol Chem. 272 (29): 179036. Cronan JE, Zhao X, Jiang Y. (2005). “
10、Function, attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli.“. Adv Microb Physiol. 50: 10346.,影响基因表达 NF-B是一种能与免疫球蛋白链基因的增强子B序列特异性结合的核蛋白因子,硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-B的激活。并且硫辛酸能够阻止HIV复制,影响c-fos类原癌基因的表达,对自由基代谢过程中的中间产物H2O2造成的细胞DNA氧化损伤具有明显的保护作用。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(4),Ref:Walgren JL, Amani Z, McMillan JM, Loche
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