第七章职业性致癌因素与职业肿瘤.ppt
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1、第七章 职业性致癌因素与职业肿瘤,聂继盛,肿瘤对健康危害和基本知识回顾,1健康危害 全球死亡首要病因,目前,低收入和中等收入国家的癌症死亡占总死亡数的63%。大部分肿瘤目前没有有效的治疗方法。 2020年预计新发病例2000万,死亡病例1200万。,基本概念 肿瘤: 特点: 分类: 肿瘤和癌,第 一 节 职 业 性 致 癌 因 素,一、概念,职业性致癌因素( occupational carcinogen)是指与职业有关的,在一定条件下能使正常细胞转化为肿瘤细胞,且能发展为可检出肿瘤的致病因素。,二、职业性致癌因素的分类,按性质分类 物理性 化学性 生物性,IARC的分类(109卷),1组:对
2、人类是致癌物Carcinogenic to humans,113种) 对人类致癌性证据充分,流行病学资料证明是致癌物,如砷、石棉、苯 等。 2组:2A组:很可能对人致癌的物质Probably Carcinogenic to humans ,66种) 系指对人类致癌性流行病学资料有限,但是动物实验致癌性资料充足的物质,也称可疑致癌物 2B组:可能对人致癌物质 Possibly Carcinogenic to humans ,285种) 对人类致癌性流行病学资料不足,但动物实验致癌性资料充足,或对人类致癌性流行病学资料有限,动物实验致癌性资料不足的物质,也称为潜在致癌物 3组:对人致癌性暂无法分组
3、的物质(505种) 4组:可能无致癌性的物质(1种),按致癌作用机制分类 遗传毒性致癌物 非遗传毒性致癌物,三、职业性致癌因素的识别与判定,(一)临床观察 临床观察和诊断是发现职业肿瘤的重要途径,分析和探索肿瘤发生的环境因素,是识别和判定职业性致癌因素的重要方法。 阴囊癌与扫烟囱工作;家具制造与鼻窦癌;品红染料与膀胱癌等。 临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。,(二)实验研究,用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验,观察能否诱发与人类相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力,从而推断其致癌性。目前实验研究主要以动物实验和体外试验为主。,1动物实验 目前,已有标准化的动物诱癌实
4、验研究程序,优点:设计良好、按标准化诱癌实验程序、有质量控制的动物实验经常得到可靠的结果,如能进一步被流行病学调查证实,一般可确认职业性致癌因素。 将动物实验结果外推到人时应考虑的问题: (1)是否已证实能使动物致癌的化学物也能引起人类癌症。 (2)导致动物致癌的剂量是否对人也同样致癌。 如能满足这两点要求,说明动物实验结果与人类致癌有较好的相关性。但也有例外。,*,缺点:将结果外推到人有种属差异,以及高剂量向低剂量外推的不确定性,2体外试验,是指用体外试验的方法,不需长期观察或随访就可检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力,从而推断其致癌性。其优点是快速、花费少。 依据是,肿瘤
5、的发生是由于DNA突变引起,故用短期试验检测该化学物是否具致突变性,以判断该化学物致癌的可能性。 缺点:结果仅有初筛意义,有致突变性仅提示有致癌的可能性,尚需做整体动物实验。,较常用的体外试验有:,(1) Ames试验,检测化学物质诱导DNA基因突变; (2) DNA修复试验,可用来证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤; (3) 染色体结构畸变分析,可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用; (4) 姊妹染色单体互换试验,用之判定化学物质对遗传物质的影响; (5) 哺乳细胞恶性转化试验,用于判定化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。,(三)流行病学调查,对于判断致癌性最重要的,是识别和判
6、定某种物质对人的致癌性最确切的证据。 要确定某种肿瘤是否单纯由职业因素所引起,必须要有充分的流行病学依据,大量队列研究或病例对照研究的阳性结果是判定某种物质对人的致癌性最确切的证据。,(三)流行病学调查,确定流行病学研究的阳性结果是否表明是因果关系,应遵循以下标准: 病因联系强度足够大; 接触后果呈一致性;对某种职业因素,在不同接触情况下,其致癌的结论一致。 存在接触水平反应关系; 生物学合理性: 时间的依存性:接触在前,效应在后。,第 二 节 职 业 性 肿 瘤,职业性肿瘤(occupational tumor)是指工作环境中长期接触职业性致癌因素,经过一定的潜伏期所引起的某些特定肿瘤。,一
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