美施康定-剂量个体化.2.20.ppt
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1、剂量个体化 成功控制癌痛的关键,实践NCCN / WHO三阶梯原则,规范治疗癌痛,癌痛控制不理想的原因: 镇痛药剂量不足,许德凤等,中国肿瘤(2001)10 (7),许德凤等,中国肿瘤(2001)10(7),WHO基本原则1 按阶梯给药 尽量口服 按时给药 个体化 注意具体细节,NCCN指南2 按阶梯给药 二阶梯弱化 尽量口服 按时给药 短效阿片滴定灵活 个体化 注意具体细节,WHO三阶梯 VS. NCCN 指南,是一般与特殊,整体与个体,简单与复杂的关系,1.WHO. Cancer pain relief With a guide to opioid availability, 1996 2
2、.NCCN Adult Cancer Pain Clinical Practice Guidelines in Oncology, version 1. 2008,口服吗啡用量不足:常见问题,担心大剂量吗啡使用的安全性 吗啡用量何为大剂量? 大剂量吗啡的不良反应? 大剂量吗啡对患者生存时间的影响? 对使用大剂量吗啡的癌痛患者特点的认识有待加深 患者特征与大剂量吗啡的关系? 原发肿瘤部位及转移部位与大剂量吗啡的关系? 疼痛性质、强度与大剂量吗啡的关系?,大剂量吗啡治疗癌痛的重要启示,宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查 MD.Michael Bercovitch,Michaela
3、 Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,研 究 背 景,控制疼痛是临终关怀最重要的任务之一,宁养院使用阿片止痛药非常普遍 临床常见问题 65%-85%癌症患者伴有疼痛 慢性癌痛治疗有时需要大剂量口服吗啡 许多医生由于对阿片类药物的顾虑,尽量不给病人处方大剂量吗啡,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,研 究 目 的,了解在宁养院: 多少癌痛患者需要大剂量吗啡治疗 (口服吗啡299mg/日) 需要大剂量吗啡治疗癌痛患者的特点 使用大剂量吗啡是否影响癌症患者生存期,Michaela Bercovitch.
4、Cancer,1999;86(5):871-877.,研 究 方 法,回顾性研究 入选标准:1996-1997年两年期,在Tel Hasome宁养院住院的癌痛病人 病史采集:详细病史包括全部用药史,疼痛发生、性质、强度、持续时间 分组:接受吗啡治疗的患者按照“Edmonton癌痛分类法”分类。 再按照“Edmonton癌痛分类法”的日均口服吗啡剂量,将大剂量使用吗啡 的患者进一步分为二组: 需要吗啡剂量在 300mg599mg/日的大剂量病人 需要吗啡剂量大于599mg/日的大剂量病人 疼痛评估:五点评估法(无痛、轻度痛、中度疼痛、 重度疼痛和极痛),Michaela Bercovitch.C
5、ancer,1999;86(5):871-877.,观 察 项 目,观察如下因素与大剂量吗啡使用的关系 人口统计学参数:年龄、性别、种族及社会状况 原发肿瘤部位及转移部位 疼痛性质及吗啡使用量 吗啡的“按时给药” 剂量和解救剂量 其它药物:联合镇痛药,辅助用药及非药物疗法等 生存时间,特别是使用大剂量吗啡的患者,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,吗啡剂量的确定,吗啡起始剂量的确定依据 疼痛强度 疼痛性质 既往吗啡使用量 吗啡剂量调整的依据及方法 病人每日早晨的定期报告 护士们的报告 前一个24小时所给予的解救剂量 如果疼痛控制不充分,
6、按30-50%的幅度增加剂量,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,结果的统计分析方法,统计分析使用的是BMDP软件 吗啡剂量分析:用对数转化方法分析吗啡剂量接近高斯正态分布曲线 P检验方法,在年龄、性别、种族和吗啡剂量之间寻找线性关系 用变异分析法进行不同组吗啡剂量差异检验 单变量Kaplan-Meier方法比较大剂量与低剂量吗啡患者的生存曲线,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,研 究 结 果,本研究共观察651例患者 以“Edmonton阶段系统” 标准来分类癌痛患者 其中4
7、53例(69.58%)稳定剂量吗啡一线治疗 55例大剂量吗啡治疗(超过299mg/日) 19例300-599mg/日 36例599mg/日,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,吗啡的剂量分布情况,%,47.5%,40.4%,4%,8%,使用大剂量吗啡患者共占:12%,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,分析与大剂量吗啡相关的因素,大剂量吗啡与下列因素的关系: 人口统计学数据(年龄、性别、种族、婚姻状况) 原发肿瘤部位 肿瘤转移部位 疼痛性质、疼痛强度 给药途径 治疗中 “解救剂量
8、” 联合药物止痛治疗及非药物治疗 不良反应 生存时间,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,年龄与大剂量吗啡呈负相关,P=0.01 R=-0.35,吗啡剂量对数值,年龄,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,性别因素对吗啡剂量的影响,吗啡日平均用量:女性低于男性,但无统计学差异,范围:300-5400,范围:320-1800,mg/日,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,婚姻状况对吗啡药物剂量的影响,吗啡日平均用量:已婚患者用
9、量显著高于未婚患者 与通常的观点不符?,范围:320-2700,范围:300-5400,mg/日,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,吗啡使用剂量与人口统计学参数的关系,年龄与吗啡剂量呈负相关 女性吗啡用量低于男性(但无统计学差异) 吗啡剂量未发现种族差异 已婚患者吗啡量高于未婚患者,与通常观点不符,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,原发肿瘤部位影响使用吗啡剂量,需要大剂量吗啡的原发肿瘤部位依次为: 乳腺癌(23.63%) 胃肠道肿瘤(23.36%) 肺癌(20.0%) 泌尿生
10、殖系统肿瘤(16.36%) 头颈部肿瘤(3.6%),Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,原发肿瘤部位与大剂量吗啡,泌尿生殖系肿瘤患者需要大剂量吗啡 与骨盆底部神经分布丰富有关,mg/日,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,肿瘤转移部位与大剂量吗啡,脊柱转移的患者所用吗啡剂量最大(420-3600mg/日); 肺转移患者所用吗啡日剂量最低,mg/日,Michaela Bercovitch.Cancer,1999;86(5):871-877.,疼痛性质对吗啡剂量的影响,需要大剂量吗啡
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