膀胱癌的治疗进展-化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展.ppt
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1、膀胱癌的治疗进展 -化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展,资料来源,Bladder Cancer Current diagnosis and Treatment. Droller. MJ eds. Humana press 2001 European Association of Urology GUIDELINES ON BLADDER CANCER MUSCLE-INVASIVE AND METASTATIC G. Jakse, F. Algaba, S. Fossa, A. Stenzl, C. Sternberg 2004,March European Association of Urolo
2、gy GUIDELINES.ON BLADDER CANCER W. Oosterlinck, B. l obel , G. Jakse, P.-U Malmstrom , M.Strockle , C. Sternberg 2001年,资料来源,Highlights of SIU urology-oncology meeting , Egypt, 2003年10月 Highlights of bladder cancer, AUA 2004 年5月 Urological Oncology in Europe: Research Highlights from the XVIIth Congr
3、ess of the European Association of Urology, Birmingham, UK, February 23-26, 2002 March 19, 2002 相关网络文献,内容,新的化疗药物和化疗作用机制研究进展 BCG研究和治疗进展 浅表性膀胱癌的腔内化疗及BCG治疗进展 肌层浸润膀胱癌和转移性膀胱癌的化疗进展 新辅助化疗Neo-adjuvant chemotherapy 辅助化疗 Adjuvant chemotherapy 转移性膀胱癌的化疗。,新的化疗药物和化疗作用 机制研究进展,膀胱腔内化疗药物,传统用药为主 噻替哌 丝裂霉素C 阿霉素类、表阿霉素 (
4、pharmorubicin epirubicin 表柔比星) 吡柔比星(吡喃阿霉素),Pirarubicin 环氧甘醚(依托格鲁,ethoglucid,Epodyl,)鬼臼树脂的衍生物 米托蒽醌 (NSC-301739D; novantrone,Mitoxantrone) 阿糖苷胞嘧啶,是一种功能为抗代谢的药物,膀胱腔内化疗药物,新的抗癌药物 苏拉明(Suramin): 阻断肿瘤细胞内酶的活性以及阻止类固醇的生成和干扰配体-受体间的结合。 紫杉醇(Paclitaxel)类: 膀胱肿瘤的体外组织学培养研究证实,本药2小时的治疗导致7090%的肿瘤细胞凋亡。通过对活体动物膀胱灌注治疗发现紫杉醇对膀
5、胱癌细胞有良好的杀灭作用。 它莫昔芬(Tamoxifen):激素类药物,通过体外研究发现,本药不但能够增强其他抗癌药物的作用,而且其本身也有显著的细胞毒性。 gemcitabine 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷类似物,新的抗代谢类抗癌药,抑制 DNA synthesis.合成,全身化疗药物,趋势是联合用药 药物 gemcitabine 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷类似物,新的抗代谢类抗癌药 抑制 DNA s合成 不仅用于全身化疗,也用于膀胱腔内化疗 网上检索膀胱癌相关文章11,000余篇,MED:161篇文章, 英国Sangar 等 体外膀胱癌细胞株研究证明本药具有放射线增敏作
6、用,这种作用与P 53无关。British J Cancer, 2004 90:542-8,全身化疗药物,Taxoids 紫杉类:新一类抗癌药 紫杉醇 paclitaxel (Taxol) 多西他赛 紫杉萜 docetaxel (Taxotere)一种抗微管药物,抑制DNA前体的结合和凋亡。 Ifosfamide (异磷酰胺): 烷化剂和免疫抑制药,BCG研究和治疗进展,bacillus Calmette-Guerin (BCG) 的抗癌作用机制 激活树突状细胞 dendritic cells 。BCG 刺激不成熟的dendritic cells ,3天内成熟,显示了高度的淋巴细胞刺激潜能,并
7、且可能作为BCG诱导的细胞免疫毒性的辅助细胞. 德国Fricke et al. from Lbeck, Germany. (2001) Beatty et al. Harrow, UK (2004),BCG研究和治疗进展,BCG诱发的p21 表达和使肿瘤细胞周期停止于G1/S 期中间(interface)。 Zhang et al. Milwaukee, WI BCG 提取物诱发IgG抗体反应 Fillon et al . Kingston& Nontreal, Canada TNF 相关的Apoptosis凋亡 INDUCING LIGAND (凋亡素2配体-TRAIL/APO-2L): A
8、 NOVEL MECHANISM FOR BCG-INDUCED ANTI-TUMOR ACTIVITY Ludwig et al. Lowa cith, IA,BCG触发CD8 T淋巴细胞抗癌反应 Smith et al. New York, NY 鼠膀胱模型IL-2 基因治疗&BCG诱发IL-10强抗癌反应 Oyama et al. Tokyo, Japan and Clevelang ,OH BCG 提取物和化疗抑制体外细胞增殖 Labelle et al. Pointe-Clarire, PQ,BCG研究和治疗进展,BCG like mycobacterium Phlei 分支杆菌 低
9、毒性、有效治疗膀胱原位癌。 Zeynep et al. Ankara, Turkey heat shock protein expression 热休克蛋白反应与BCG反应的关系,HSP90 预测对BCG的反应,表达低预后差-选择根治性手术。 Lebret, Dublin, Ireland 分支杆菌细胞壁复合物Mycobacterial cell wall complex : 在动物和体外研究证明具有诱导凋亡和细胞因子的作用。I/II期研究证明他可以膀胱癌病人癌细胞的增殖,特异性细胞周期停止和诱导凋亡。 Phillips et al. from Montreal and Kingston, C
10、anada.,BCG研究的结论:,BCG作用机理仍然不清楚 有许多有前途的研究分析了各种作用途径pathways,浅表性(Ta-T1)膀胱癌化疗,膀胱癌的危险度和膀胱腔内化疗 浅表性膀胱癌的危险程度根据肿瘤的数目,以前的复发率、3个月复发率,肿瘤大小,肿瘤的间变程度,分为低、高、中三个危险度 根据危险分度采用不同的化疗方法 低度危险:单个肿瘤、Ta,G1, 直径小于3cm 高度危险:T1,G3,多灶性或频繁复发 中度危险:所有其他肿瘤、Ta-T1, G1-G2,多灶性,直径大于3厘米。,腔内化疗方法,所有浅表性癌,TUR后单剂量膀胱腔内化疗.TUR后6小时内,表阿霉素或丝裂霉素单剂量化疗可以减
11、少复发率50%,因此推荐用于所有病人。 开放手术不适用,BCG不能早期用。 Tolley DA, et al . the effect of intravesical motomycin C on recurrence of newly diagnosed superficial bladder cancer. J.Urol 1996,155:1233-1238 Oosterlinck W et al.a prospective European Organization for Ressearch and Treatment of Cancer Genitourinary Group ran
12、domized trail comparing transurethral resection followed by a single intravesical instillation of epirubicin or water insingle stage Ta,T1 papillary carcinoma of the bladder. J Urol 1993:149:749-752,腔内化疗方法,中度危险的膀胱癌 需要继续膀胱内化疗,早期冲洗可以减少维持冲洗的时间,鼓励使用 单个 Ta-T1, G1膀胱癌,直径3cm,不需要进一步膀胱内化疗,因为这组病人在TUR ,单剂量膀胱冲洗后
13、,复发率0.2/年. 中度和高度危险的病人,在每周1次冲洗4-8周后,每月1次,维持膀胱内化疗,反复膀胱内化疗的用途尚不清楚,对高度复发危险的病人,提倡每月维持化疗。 对中度危险的病人 维持化疗6个月,不能进一步减少复发。 如果没有复发,6个月以上的维持膀胱内化疗是否值得还没有被证明。 膀胱内化疗主要的效果是减少治疗后第一阶段复发的危险。 但是今年AUA有一篇长期用丝裂霉素的报告 long- term prophylaxis with mitomycin C reduces risk of bladder cancer recurrence Conrad et al. UK& Germany
14、MMC 6 周与6周+3年比较,复发膀胱癌的化疗,如果出现复发,重新开始初期膀胱内化疗程序 频繁或多发性复发的病例改为BCG治疗。 如果病变进展为侵袭膀胱肌层,则按浸润性癌相应方法处理。,膀胱内化疗药物 丝裂霉素C, 阿霉素和表阿霉素 膀胱内Gemcitabine 500-2000mg,每周*4 Serretta et al. Palermo, Italy Dalbagni et al. New York, NY De Berardinis et al. Italy&Netherlands Intravesical administration of gemcitabine in superf
15、icial bladder cancer: a phase I study with pharmacodynamic evaluation. E. DE BERARDINIS, G. ANTONINI, G.J. PETERS*, F. DI SILVERIO, et al.,BCG 膀胱冲洗,主要作用机制:免疫治疗(见上面相关部分),对高度危险的病人效果更明显,能预防疾病进展 6周诱导化疗激发免疫反应,以后需要3个周期booster 强化-维持良好的免疫反应。 低度危险性的膀胱癌不适合BCG膀胱冲洗,弊大于利。,其他免疫调节药物包括,干扰素 白介素 keyhole limpet haemoc
16、yanin血兰蛋白 ( 来自海洋软体动物(贝类)Megathura crenulata 循环中的糖蛋白),T1,G3 膀胱癌的治疗,属于高度危险SBC,容易进展。 早期根治性膀胱切除术可以提高生存率,但有争议。 在50%的病人 BCG膀胱冲洗治疗可以保留膀胱。,膀胱癌的系统化疗,为什么要考虑全身化疗? 肌层浸润膀胱癌在根治性膀胱切除后,50%以上病人要发生转移,5年生存率3654% 高度危险病人如pT3-pT4 和/或pN+M0,5年生存率25-35%。1/3转移发生在膀胱,多数病人发生远处转移。 包含顺铂的联合化疗制度的反应率可以达到4070%. 因此近年来,开始研究使用顺铂联合膀胱切除术或
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