麻醉期间药物的相互作用.ppt
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1、,麻醉期间药物的相互作用,主要内容,一、药物相互作用概述 二、围手术期用药与麻醉药物的相互作用 三、麻醉药之间的相互作用,一、药物相互作用概述,概念 药物相互作用(drug interaction)是指同时或相隔一定时间内使用2种或2种以上的药物,由于所用药物之间或它们与机体之间的作用,改变了某种药物或同时使用的几种药物原有的理化性质、体内过程(吸收、分布、代谢及排泄)和组织对药物的敏感性,从而改变了单独使用该种药物时所产生的药理效应或不良反应,药物合用数和不良反应发生率,合用数 不良反应数/病例数 发生率(%) 15 142/4,009 4 610 397/3,861 10 1115 478
2、/1,713 28 1620 347/641 54,有临床意义相互作用的药物,涉及类型 药物 量效曲线陡 口服抗凝剂 安全范围小 口服降糖药 抗高血压药 抗心律失常药 抗癫痫药 抗精神病药 抗癌药 氨基甙类抗生素,药物相互作用的种类与发生机制,种类 发生机制 一、药动学型 1.吸收过程中的相互作用 (1)药物理化性质 (2)胃肠道的pH (3)胃的排空和肠蠕动 2.分布过程中的相互作用 药物合用影响蛋白结合率,一、药动学型 3.代谢过程中的相互作用 (1)药物合用产生酶诱导 (促进代谢) (2)药物合用产生酶抑制 (抑制代谢) 4.排泄过程中的相互作用 (1)药物合用改变肾小球滤过 (2)药物
3、合用改变肾小管再吸收 (3)药物合用改变肾小管分泌,种类 发生机制,二、药效学型 1.药物合用产生相加作用 2.药物合用产生协同作用 3.药物合用产生敏感化作用 4.药物合用产生拮抗作用,种类 发生机制,药代动力学的相互作用,一种药物能使另一种药物的体内过程的任一环节发生变化,从而影响另一种药物的血药浓度和作用强度 (一) 吸收过程中的相互作用 (二)分布过程中的相互作用 (三) 代谢过程中的相互作用 (四) 排泄过程中的相互作用,吸收过程中的相互作用,1、利多卡因与肾上腺素合用 减少注射部位血流,减慢吸收,延长药效,减少毒性 2、N2O与吸入麻醉药合用(氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷等):促进
4、后者在肺内浓度的递增率 3、术前用麻醉性镇痛药,诱导用静脉麻醉药 可降低分钟通气量,延缓肺泡内药物吸收率 4、口服铝、钙、镁等抗酸药与麻醉前用药合用可抑制其吸收;抗胆碱药和三环类抗抑郁药也抑制麻醉前用药吸收;碱性药物可促进巴比妥类药物吸收,分布过程中的相互作用,1、安定与丁哌卡因合用,前者可将后者从蛋白结合部位置换出来,使后者游离型药物浓度增高,易于引起毒性反应 2、普鲁卡因与琥珀胆碱合用,可促使后者游离型药物浓度增高,药效增强 3、利多卡因与琥珀胆碱合用,也有上述类似作用 4、药物的蛋白结合率达到85%以上时,置换意义重大,代谢过程中的相互作用,1、两药合用,影响酶活性 肝药酶(细胞色素P4
5、50酶系)或体内其他组织酶系(血浆胆碱酯酶)的活性,而影响另一药物生化转化 2、两药合用产生酶诱导,使酶活性增加,药物代谢加快。目前有近100种酶诱导剂,如巴比妥类可使氟烷代谢加快,引起肝损害,苯巴比妥可加速奎尼丁、利多卡因的代谢,药效降低,代谢过程中的相互作用,3、两药合用产生酶抑制,可使合用药物代谢减慢,血药浓度升高,易致蓄积中毒。如哌替啶、吗啡、氯霉素、异烟肼、氯丙嗪、异搏停、异丙酚等酶抑制剂,代谢过程中的相互作用,4、环磷酰胺,长效口服避孕药抑制血浆胆碱酯酶活性,与琥珀胆碱合用,使其肌松作用加强;普鲁卡因、利多卡因可与琥珀胆碱竞争胆碱酯酶,使药效增强,为保证安全应酌减用量 5、单胺氧化
6、酶抑制剂(优降宁、苯乙肼等),可使麻醉性镇痛药、麻醉药、肌松药的作用增强,甚至常用量即可致中毒反应,排泄过程中的相互作用,1、一种药物通过改变肾小球滤过,肾小管分泌功能,肾血流量和酸碱度,可改变另一药物的排泄.如碱化尿液可增强巴比妥类和弱酸性药物(磺胺类、青霉素)的排泄;VitC、氯化铵等可使尿液酸化的药物可致吗啡、哌替啶、麻黄碱、美加明和氨茶碱的排泄加快,2、弱酸或弱碱性药物在肾小管分泌过程中,与同类药合用可产生竞争性抑制而影响其肾脏排泄 3、全麻时,可改变肾血流量或肾小球滤过压而改变某些药物的排泄,排泄过程中的相互作用,药效动力学的相互作用,药物合用时主要影响与作用部位或受体的结合产生 (
7、一)相加作用 (二)协同作用 (三)敏感化作用 (四)拮抗作用,相加的相互作用,指两药对同一部位或受体起作用,其效应为两药单用时之和,1+1=2 1.抗胆碱药与酚噻嗪类、抗组胺药或三环类抗抑郁药合用,可致胆碱能神经功能低下 2.氨基苷类抗生素与肌松药合用,使肌松作用加强,可致呼吸抑制,甚至呼吸麻痹,协同的相互作用,指两药合用,分别对不同部位或受体起作用,其药理效应大于两药单用的总和,1+12 1.镇静催眠药、镇痛药与酚噻嗪类药合用,中枢抑制作用加强 2.吸入麻醉时与-受体阻断药、降压药、肌松药等合用产生协同作用,可致不良反应,敏感化的相互作用,指两药合用时,一种药物可使组织或受体对另一药物的敏
8、感性增强 1.排钾利尿药,可致心脏对强心苷类药物敏感性增强,易致心律失常 2.氟烷、甲氧氟烷、环丙烷可增加心肌对Ad、NA、多巴胺等的敏感性,易致心律失常 均应引起重视。,拮抗的相互作用,指两药或两药以上的合用,可引起药效降低 1.产生竞争性拮抗 指作用在同一部位或受体者。如纳络酮可拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼的呼吸抑制和过度镇静作用 2.产生非竞争性拮抗 两药合用时一种药物使受体构型改变,使另一药物不能与之结合,使作用减弱,与苯氧卞胺与受体结合后,不能再与NA结合,拮抗NA的作用,二、围手术期用药与麻醉药物的相互作用,(一)中枢抑制药与麻醉药合用 (二)作用于心血管药与麻醉药合用 (三)支气管解
9、痉药与麻醉药合用 (四)激素类与麻醉药合用 (五)抗癌药与麻醉药合用 (六)抗菌药与麻醉药合用,中枢抑制药与麻醉药物的相互作用,1.酚噻嗪类药物可增强镇静催眠药、镇痛药的作用,用量酌减;冬眠合剂与麻醉药合用,麻醉效果增强,可减少后者用量和不良反应;与降压药合用,尤其短效巴比妥类合用,易致低血压,特别失血病人不宜合用。 2. MAOI可增强巴比妥类药物的作用;与降压药合用常引起激动,血压反而升高;与氟烷合用出现肌僵直、高热等;与哌替啶合用可出现兴奋、惊厥、血压不稳;与升压药合用可致高血压危象,脑出血,甚而死亡。,3.氟哌啶(醇)等丁酰苯类,特异性阻断中枢多巴胺受体,可增强巴比妥类和麻醉性镇痛药的
10、效应;可增强N2O、普鲁卡因的麻醉作用;与氟烷合用可致低血压;与氯胺酮合用可减少苏醒期精神运动性反应 4.苯妥英和苯巴比妥等抗癫痫药,苯巴比妥钠作为麻醉前用药可增强麻醉药、镇痛药的作用,减轻局麻药的中毒症状;苯妥英钠与氯丙嗪、安定合用,使前者代谢减慢,血浓度升高,引起毒性反应,中枢抑制药与麻醉药物的相互作用,中枢抑制药与麻醉药物的相互作用,5.三环类抗抑郁药与吸入麻醉药合用,抑制依赖GABA的氯化物离子载体,可致惊厥和心律失常。如使用阿米替林或米安舍林均可使惊厥阈降低,吸入安氟烷约2h即发生局灶性惊厥和阵挛。服用阿米替林病人使用氟烷、恩氟烷或异氟烷均可能发生心动过速,作用于心血管药与麻醉药的相
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