外源化学物的特殊毒性致癌演示文稿ppt课件.ppt
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1、外源化学物的 致癌作用,恶性肿瘤是目前危害人类生命健康的严重疾病之一。世界卫生组织统计资料表明, 全球癌症每年发病 1 000 万人, 死亡700 万人,是仅次于心血管病的人类第2 号杀手 。,恶性肿瘤对人类健康的危害,80%-90%的人类癌症和环境因素有关,其中化学因素约占90%以上。研究化学物致癌作用已有二百多年的历史。最早关于化学物致癌研究1775年发现煤烟和煤焦油可以引起烟囱清扫工发生阴囊癌,其原因可能与其幼年接触煤烟尘有关。百年后发现苯胺染料生产工人可得膀胱癌,化学致癌问题逐渐引起人们得关注。,一、人类化学致癌物,化学致癌作用:环境中的有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化,并发展成
2、为肿瘤的过程.,化学致癌物(chemical carcinogen):凡能引起动物和人类的的肿瘤,增加其发病率或死亡率的化合物.,分类,遗传毒性致癌物 Genotoxic carcinogens,非遗传毒性致癌物 nongenotoxic carcinogens,直接致癌物,间接致癌物,无机致癌物,终致癌物,促长剂,内分泌调控剂,免疫抑制剂,细胞毒剂,过氧化物酶体增殖剂,固体物质,根据致癌物的致癌作用分类,组1:对人类是致癌物,87种; 组2:对人类是很可能或可能致癌物 组2A:对人类很可能是致癌物,63种; 组2B:对人类是可能致癌物,234种; 组3:现有证据不能对人类致癌性进行分 类,4
3、93种; 组4:对人类可能是非致癌物,1种。 国际癌症研究中心(2002),二、化学致癌物的代谢活化与灭活,前致癌物,近致癌物,终致癌物,代谢酶,代谢酶,不直接致癌,必须在体内经代谢转化,其代谢产物才具致癌作用的化合物。,前致癌物经代谢活化过程形成一种或一系列中间代谢产物,必须经进一步代谢活化,才能形成终致癌物。,前致癌物 (precarcinogens),近致癌物 (proximate carcinogens),直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。,终致癌物 (ultimate carcinogens),三、化学致癌物作用的靶子,DNA靶,非DNA靶,纺锤丝,
4、DNA修复、基因表达调控相关酶,一、化学致癌作用-多因素、多基因参与的多阶段过程,(一)多因素 遗传因素 环境因素 化学 物理 生物,(二)多基因 (原)癌基因 抑癌基因 凋亡基因 肿瘤易感基因,化学致癌过程,(三)多阶段 引发阶段 促长阶段 进展阶段,总起来说,癌症的发生是一个多阶段 逐步演变的过程,细胞通过一系列进行性的改变而向恶性发展。 在这一过程中,常积累多种基因改变,其中既有原癌基因的激活 和高表达的发生,也有抑癌基因和凋亡基因的失活,还涉及大量 细胞周期调节基因功能的改变。这一过程可以由于先天遗传的缺 陷而较早发生(即源于遗传种系细胞的癌症),也可由于后天的 各种环境因素作用导致体
5、细胞基因突变而在生命的较晚时期发生 (此类通常更为多见)。因此,将癌症的发生人为划分为启动期、 促进期和发展期。由于需要积累的突变涉及很多基因,因此,这 个癌症进展的过程一般长达数年到数十年。,癌症的发生是在多种环境致癌物、致癌因子或致癌条件的协同作用下,经过起始、促进、积累(进展)这样一个多阶段的顺序化过程,在不同阶段相继有不同原癌基因(proto-oncogene)的激活、抑癌基因(tumor suppressor gene)的失活和细胞凋亡(apoptosis)调节失控,使细胞的增殖、分化与凋亡三者之间的平衡失调,最终导致肿瘤的形成。,二、细胞增殖与致癌作用,三、细胞程序性死亡与致癌过程
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