gerd按需治疗研究进展ppt课件.ppt
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1、GERD按需治疗研究进展,季锋 李治仝 郑州大学第一附属医院介入科(胃食管反流中心),目录,目录,GERD定义,胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)系指胃肠内容物反流入食管, 引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。,林三仁等, 中国胃食管反流病共识意见. 胃肠病学, 2007. 12(4): p. 233-239.,GERD分类,林三仁等, 中国胃食管反流病共识意见. 胃肠病学, 2007. 12(4): p. 233-239.,6.2%,5.77%,20.00%,Chen M,et al. Scand J Gastroenterol. 2
2、005; 40(7): 759-767 Locke GR, et al. Gastroenterology 1997; 112: 1448-56. 林三仁,等. 胃肠病学 2007 2(4): 233-9,至少每周一次烧心和(或) 反流的发生率(%),胃食管反流病(GERD)患病情况:,胃食管反流症状发生率高,7,反流症状显著降低生活质量,本研究共纳入18 000例人群,来自中国北京、上海、广州、西安与武汉 5所城市。患者根据需要填写总体情况量表与中国版的反流疾病量表(RDQ),其中反流症状的定义为可见烧心和/或反流症状,中/重度烧心和/或反流症状是指每周发生至少1天。,Wang, R., e
3、t al., Impact of gastroesophageal reflux disease on daily life: the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases in China (SILC) epidemiological study. Health and Quality of Life Outcomes, 2010. 8(1): p. 128.,反流症状对中国人群健康相关生活质量(HRQoL)的影响,SF-36评分,8,1.Quigley EM. Eur J Gastroenterol Hepatol 20
4、01; 13(suppl 1):S13S18 2.胡品津, 非糜烂性反流病研究的现状. 中华消化杂志, 2005. 25(1): p. 54-9.,60%,35%,5%,* 北京、上海地区抽样调查结果显示: 在GERD患者中,NERD占67%,非糜烂性反流病(NERD)常见,* 国外数据显示: 在GERD患者中,NERD占60%,9,目录,GERD发病机制,反流物与GERD,攻击因子 胃酸 即HCl,胃液pH 0.9-1.5 胃蛋白酶 (1)水解含Phe或Tyr的肽腱,产生大分子多肽 (2)最适pH 2 (3)pH 6不可逆变性 - 胆汁,GERD发病机制,新观点:免疫介导的炎症反应致损伤,传
5、统观点:化学性腐蚀直接致损伤,反流物与GERD致病作用,传统观点:化学性腐蚀直接致损伤,损伤由粘膜层向粘膜下层发展,Rhonda F. Souza Biochem Soc Trans. 2010 April ; 38(2): 348352,反流物与GERD致病作用,新观点:免疫介导的炎症反应致损伤,损伤由粘膜下层向粘膜层发展,Rhonda F. Souza Biochem Soc Trans. 2010 April ; 38(2): 348352,目录,胆汁与GERD胆汁成分,胆汁与GERD胆汁成分,胆汁酸 初级胆汁酸(肝):胆酸CA,鹅去氧胆酸CDCA 次级胆汁酸(肠):脱氧胆酸DCA,石胆
6、酸LCA 生理状态小肠内 2%游离胆汁酸 98%结合胆汁酸甘氨酸-(G-) 牛磺酸-(T-),脱羟,脱羟,胆汁与GERD胆汁反流机制,类型 引起反流的机制 后果 DGR SO功能紊乱 十二指肠逆向蠕动增加致DGR PS关闭不全或持续开放 导致DGR 胃十二指肠动力减弱和不协调 返流物在胃内时间延长 高位肠道梗阻 肠腔内压升高,引起DGR 腹内压上升其他因素,如恶心和呕吐 肠腔内压升高,引起DGR 手术:胃大部切除术后 肠胃共腔,引起DGR DGER LESP低下 导致DGR和DGER TLESR频繁发生 导致DGR和DGER 腹内压上升引起跨膈压差增大 导致DGR和DGER 食管体部清除降低
7、容易损害食管黏膜 UES屏障降低 导致食管气道反流 胃排空减慢 容易引起DGR和DGER 贲门食管手术后 LES屏障消失,胃食管共腔 肠食管吻合术 PS和LES屏障消失,肠食管共腔,胆汁与GERD胆汁反流广泛存在,79%的糜烂性食管炎患者存在胆汁反流,Hirano, I. and J.E. ACG Practice Guidelines: Esophageal Reflux Testingr, Am J Gastroenterol, 2007. 102(3): p. 668-85.,胆汁与GERDG-胆汁酸为主,Kauer WK et al. Composition and concentra
8、tion of bile acid reux into the esophagus of patients with GERD. Surgery 1997; 122: 87481.,胆汁与GERD,K. R. McQuaid, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146165,胆汁与GERD,评价GERD患者食管内胆汁酸浓度的研究表明: 食管内胆汁酸浓度 GERD患者 无症状对照 RE及BE患者 NERD LA-C/D级 LA-A/B级 饭后及卧位更明显,K. R. McQuaid, et al. Aliment Pharmacol Ther 201
9、1; 34: 146165,胆汁与酸混合反流损伤更重,GadEl-Hak, N.A. et al Bile reflux measurement and its contribution to the severity of reflux esophagitis. Saudi J Gastroenterol, 2007. 13(4): p. 180-6.,暴露于胆汁和胃酸的时间愈长,病变愈重,Gastroenterology, 1996. 111(5): p. 1192-9.,pH 4及胆红素吸收值0.14U的总时间 (%),胆汁与GERD致病作用,K. R. McQuaid, et al.
10、Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146165,胆汁与GERD促肠化,胆酸促进肠化基因表达,在BE中尤为显著,K. R. McQuaid, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146165,胆汁与GERD促肠化,K. R. McQuaid, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146165,在正常及癌细胞系继发性胆汁酸刺激 作用上调Cdx2基因,这些实验支持胆 汁酸在Barrett食管的致病机制中的 作用,食管腔内胆汁酸的存在可能刺 激与Barrett食管肠化相关基因Cdx2
11、 基因的表达,DCA: 脱氧胆酸,CDC: 鹅去氧胆酸,酸和/或胆汁酸的刺激可以通过甲基化激活人类Cdx2的表达, 食管鳞状上皮细胞异位Cdx2的表达可能与食管肠化有关,胆汁与GERD现有研究的局限性,关于胆汁酸在GERD发病中所起作用的相关研究在实验设计等方面存在明显异质性,难以用单一标准评价各研究结果 考虑到应用PPI治疗患者pH4会增加游离胆汁酸的溶解度其致病作用可能显现,而目前体外研究多以结合胆汁酸为刺激物,未来研究实验设计应予注意,K. R. McQuaid, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146165,目录,角化鳞状上皮,粘膜防御修
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