CA4P通过干扰血管内皮细胞钙粘蛋白信号诱导肿瘤血管的急性退化与生长.doc
《CA4P通过干扰血管内皮细胞钙粘蛋白信号诱导肿瘤血管的急性退化与生长.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《CA4P通过干扰血管内皮细胞钙粘蛋白信号诱导肿瘤血管的急性退化与生长.doc(3页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、CA4P通过干扰血管内皮细胞钙粘蛋白信号诱导肿瘤血管的急性退化与生长维持肿瘤血管稳定的分子和细胞途径还没有明确定义。微管抑制剂如CA4P的在诱导肿瘤血管特定部位的急性退化上的功效为研究造成血管生成的因素开辟了新途径。在此,我们发现CA4P能够选择性的作用于血管内皮细胞而不作用于平滑肌细胞,通过快速破坏体外和小鼠活体内内皮细胞交接处的特定分子结构VE钙粘蛋白诱导不稳定新生肿瘤血管的退化。CA4P能够增强内皮细胞的渗透性,同时主要通过VE钙粘蛋白/-catenin/Akt信号转导途径抑制内皮细胞的迁移和毛细管的形成,从而导致血管快速崩解和肿瘤坏死。值得注意的是,在带有腺病毒E4基因或嵌入平滑肌细胞
2、的内皮细胞中,VE-钙粘蛋白信号途径的稳定对CA4P具有抗性。CA4P通过与无毒、低剂量的中和性单克隆抗体协同,作用于VE-钙粘蛋白阻塞新生血管的装配,从而抑制肿瘤的生长。这些数据表明, 微管靶向药物CA4P在一定程度上通过破坏VE-钙粘蛋白信号途径选择的诱导不稳定新生血管的退化。微管靶向药物与抗VE-钙粘蛋白的联合作用为以最低毒性和不破坏正常的稳定血管,选择性的破坏肿瘤血管和不稳定新生肿瘤血管的退化提供了新的协同策略。引言肿瘤新生血管的稳定和功能性组装是由多器官特异性细胞和血管生成因子共同控制的。典型的具有强选择性和高效性的血管靶向药物如CA4P对肿瘤血管的抑制性表明,肿瘤新生血管是靠一些尚
3、未确定激活的细胞或分子因素来维持稳定的。 大鼠肿瘤模型中有针对性的基因操作,抗体介导的血管生成抑制的生长因子以及他们的受体已经鉴定了促进血管生成的关键血管生成调控代谢物。中和性单克隆抗体与VEGF-A或它的一个受体VEGFR-2结合,通过络氨酸激酶调节内皮细胞的完整性,诱导肿瘤中不稳定新生血管的退化,从而使肿瘤血管正常化。然而,仍然需要确定哪些血管生成因子保持这些正常血管的稳定性。因此,了解肿瘤靶向药物破坏肿瘤血管的机制为鉴定肿瘤新生血管亚群正常化和稳定化的分子机制提供一个平台。另外一个与VEGFR-2协同作用促进肿瘤新生血管的组装的重要血管生成因子是内皮细胞粘附分子,比较有名是是血管内皮细胞
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- CA4P 通过 干扰 血管 内皮 细胞 蛋白 信号 诱导 肿瘤 急性 退化 生长
链接地址:https://www.31doc.com/p-2367197.html