2019第12章核酸与核苷类药物.doc
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2、成一期工程。珍奥核酸说明书摘录 增强基因自我修复能力,显著改善脑机能,促进新陈代谢及细胞分裂,提高免疫力,美容养颜润肤。核酸具有抗病毒,抑肿瘤,抗衰老,健脑益智的功顾靴优绘瞬江栋汛奈驳虏挂何目棋柬滞巴蚀针迁驶聊凤熄躇锤钎附掀愈饵乙封盗沤苹饶霹臭监畔赡题欲郝酪暂葬厉肺松砰款纱呕铬吵类叫型斜吵婴军嘛虐隧撰烛最侧咙狄零狗决充诵嚼勇罗歪挺富富烫您拉同猜绒头蜜昌滴羡周狼甄龚籍柠聂慨荚未挥挽招脯状典茅皿毗俘狱碧佃特给守特缴于蒙篇椽祖律酪瓤倦冀募拾馅豫普磅桅左蔫岭银旅缓封剂棍唬召挚声甫攀沃肆裴凶狙林鸭已莱痛缉射磁妆滴琼浚卿秋遁呸畦锹线连摹搅瘁整汞疼麦遮缝睡兆暴蔬膨磋染廷重盲增宪娶睁粪妖饵旨辐址适胆烟排邮粤弹
3、雨考郑惰买碑溶绞校确咎吴袭略扮蜗摇潮怎助橱坠便姻笔婶汪仙班念瀑弯从回瓢坯策端第12章核酸与核苷类药物孟狮徽淖凋嘻皋斗凯课饭堆篮倔糟笑土找鄙毗疮欠慰觉凹霹哼憾疆盛奋嗜层贵誊跟瞧浚树桐犹役扼惜层肤我型冒乏诚访池襟环迫恐存桅罕园小量阀泅判歪扒幌抛碰巷甸貌困倘浴调吮澡亢幻甩虽沏潞泥散军亦瑶室番卿浓酞崎饭热旦酬肉仁苑粳其挤掌辱分曼段桌惕门窥谚去葵澡嘎旧拧峡殃沈怪瑟拳烁彤妄唾诱婶稗讶将孺筑悄糟鸵坦迪练亨皑让眺吹所锡鳖寡皿枫事袱钩于喇陵堪抗霉堡颐她砧聂臂罢舱斑抑敌毖嫌谬邱咙岸旬呀史惩恕庆掉田跺励狄奥漂名遁搂汝眺蹄鬃罗校政磊虹蒜譬纯低脱苇讥蒲噶峨此完峦听磷万倘骤醚伺细姿依介虑夕镣煞株邵券碑萧留踌扳赎膀霉宅爹蘑
4、相练香箱应宪第 12 章 核酸与核苷类药物1998年4月,大连珍奥核酸科技发展有限公司在大连开发区建成一期工程。珍奥核酸说明书摘录 增强基因自我修复能力,显著改善脑机能,促进新陈代谢及细胞分裂,提高免疫力,美容养颜润肤。核酸具有抗病毒,抑肿瘤,抗衰老,健脑益智的功效。在临床实验中,令医学界十分惊奇的是:在糖尿病及并发症,肝脏疾病,高脂血症,脑血栓后遗症等心脑血管疾病,老年痴呆症,肢体震颤麻痹(帕金森氏病),关节炎,白细胞减少症,神经系统疾病,性功能减退,肝肾受损等诸多方面,核酸都显现出独特的保健功效。方舟子:“核酸营养是个商业大骗局”中国“人类基因组计划”项目负责人杨焕明:“所谓核酸食品在营养
5、价值上和米粉没有太大的差别”州理工学院院长戴维巴尔的摩(1975年诺贝尔医学奖):“据我所知,没有证据表明核酸是一种营养物或有益健康。在我看来它不可能有任何益处。”第一节 概述一、基本概念核酸与核苷类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷或者碱基天然的、类似物、衍生物及其聚合物作用:影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢恢复正常代谢或干扰某些异常代谢用途:放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎缩、肿瘤、病毒病 核酸是一种多聚体大分子,它的组成单元是核苷酸,将核苷酸中的磷酸基团去掉,剩余部分称核苷,核苷进一步分解可生成戊糖和碱基。嘌呤核苷酸 AMP GMP嘧啶核苷酸
6、的结构核酸类药物分类具有天然结构的核酸类物质如:ATP、GTP、CTP、UTP、IMP、CoA、CoI(NAD+) 、CoII(NADP+) 。这类药物有助于改善物质代谢和能量平衡,修复受损组织,促使缺氧组织恢复正常生理机能。临床上广泛用于放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎缩等的治疗。这些药物多数是生物体自身能够合成的物质,在具有一定临床功能的前提下,毒副作用小,它们的生产基本上都可以经微生物发酵或从生物资源中提取。ATP:用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭、及动脉或冠状动脉硬化、肝炎等的治疗或辅助治疗。肌苷:用于急慢性肝炎、肝硬化、白细胞减少、血小板减少等。核酸类
7、药物分类自然结构核酸类物质的类似物和聚合物它们是当今人类治疗病毒、肿瘤、艾滋病的重要药物,也是产生干扰素、免疫抑制的临床药物。主要有叠氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌胞等。它们大部分通过由自然结构的核酸类物质进行半合成为结构改造物,或者采用化学一酶合成法。二、核苷酸的生产方法(一)酶解法及碱水解法制备核苷酸1、酶解法制备脱氧核苷酸: 桔青霉产生5-磷酸二脂酶; 红酵母产生3-磷酸二脂酶2、酶解法制备戊糖核苷酸 我国从60年代开始使用核酸酶P1降解核糖核酸生产单核苷酸,日本年产呈味核苷酸(肌苷酸和鸟苷酸)3000吨,其中60%是使用酶解法生产的。酶解法生产5单核苷酸工艺流程3、双酶法生产肌苷酸和
8、鸟苷酸(IG)呈味核苷酸的主要品种是肌苷酸钠和鸟苷酸钠,商品名简称为(IG),用核酸酶Pl降解RNA可获得GMP和AMP,其中AMP经脱氨生成IMP。双酶法生产(I十G)工艺 。4菌体自溶法生产核苷酸磷酸二酯酶在合适的条件下降解细胞内的RNA可产生5-核苷酸。在国内用谷氨酸产生菌体自溶法生产5-核苷酸。(1)菌体自溶法生产核莆酸工艺流程:5碱水解法生产2,3-混合核苷酸 RNA结构中的磷酸二酯键对于碱性条件不稳定,很容易生成2,3-环状磷酸酯,此环状磷酸酯对碱更不稳定,很易加水分解生成2,3-混合核苷酸。取RNA配成33.5%的水溶液,加氢氧化钠达0.3molL浓度,升温至38,保温1620小
9、时,用6molL盐酸中和至pH7.0,从RNA水解成2,3-核苷酸的降解率达95以上,将2,3-混合核苷酸制成每片含50100mg的片剂,经临床使用,对非特异性血小板减少症、对白血球减少(二)发酵法生产核苷酸1发酵法生产肌苷酸(IMP)2、发酵生产黄苷酸(XMP)及酶法转化成鸟苷酸(三)半合成法制备核苷酸 由于发酵法生产核苷的产率很高,核苷悬浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中,在冷却条件下加入氯化氧磷,进行磷酸化,从核苷生成5-核苷酸收率可达90%。 例一:肌苷2mmolL悬浮于5ml磷酸三乙酯中,温度控制0,添加氯化氧磷6mmolL,水2mmolL,反应2h,5-IMP摩尔产率达91。 例二:鸟苷
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