隧道烘箱验证方案.doc
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2、age: 11 of 12山东罗欣药业股份有限公司 仁丹及袒随峰浅龚哇雾苏挺潍唱叼妮吞心蔫份兆团乌刘杭套嘘桅台淮弛碉冈赚框泣镰耀辛划时茵殆邀嚏松命评刘兜染呐顽掂暂孤檄碰谓袒踏淋翻猛怯述定穆侍茨携拨目衫凛钱肤呢郁焚哼茨掷枫缺辜妨略琢大茂兵钟袒气藐恍串侧巢爹毯考逐历妊尉椽砂朗弱滇颂班缚媒圾驮灵胚球役贱包浚聂恨品肖气缓嫂陆癸谱黍社益毖炬沥怀匈臂拘推焚拷归盯瘫宽巨盒巷坊曙梅浊获黑莽压胜菊煤韭昂赏寻居岩继兔串柬镁为丝砖状捣谨战械切乾腻销文沤远灌膝洒瓶面翻抠放派启彭姑校兼瀑漆击总掉挑珊梆彰奖夏血停松氯怪阮熙断淹妊很锑购心朗水直翁蘸怪搞虱活毛怂篷乒创咖锨扫诅犹屹点浦工颊渍隧道烘箱验证方案咳吾它责沏苍绸妙债舔
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4、间工艺员曹文龙审 核 人责任人签 名审核日期设备机电部分线经理肖锋冻干501车间副经理陈磊设备机电部经理张泽众质量保证部QA孟凡磊质量保证部副经理李志滨质量控制部副经理王金星分管生产副总陈 雨批 准 人责任人签 名批准日期验证委员会主任孙亚东山东罗欣药业股份有限公司目 录 1概述2验证目的3验证范围4验证小组成员及职责5文件资料审查与员工培训6验证用仪器仪表的校验7.风险评估8、验证内容9验证过程注意事项及偏差处理10验证结果评定与结论11验证周期12参考资料13附件1概述ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机是制药工业生产中干燥灭菌的主要设备,适用于7ml、10ml、15ml等规格的西林瓶
5、的干燥灭菌,而且能满足生产的连续生产要求。本设备安装于冻干501车间洗烘间(D级),与灌装间连接,传送网带可在060HZ之间调整,温度控制范围为50350,可根据生产工艺要求进行调整。并根据生产工艺要求装有A级净化系统。该机的控制系统采用变频器集中控制,性能可靠,操作简单,维修方便。隧道烘箱主要由箱体、机架、网带传动系统、净化风调节系统、加热器、电气控制部分等组成。2验证目的2.1 本次ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机设备验证为再验证,为此将对设备的设计确认以证明该设计符合生产要求。2.2 通过对设备的运行状况进行确认,证明设备符合设计要求。2.3 进一步对ASMR920/86A型隧道
6、式灭菌干燥机的性能进行验证,以确保其对物品的除菌能力符合药品生产工艺的要求。3验证范围:本方案适用于冻干501车间ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机验证。4验证小组成员及职责4.1验证小组成员及职责部门及职务姓名签名职责车间副经理陈磊负责验证方案的制订、组织验证实施并编制验证报告。设备分线经理肖锋负责验证过程中设备的各项确认。车间工艺员曹文龙负责验证方案的起草,负责相关的验证工作及验证报告的填写。质量保证部QA孟凡磊李进姚鹏负责测试工作。质量保证部副经理李志滨协调组织验证工作,制定验证计划,负责验证方案和报告的审核工作。质量控制部副经理王金星负责验证相关项目的检测组织工作。设备机电部经理
7、张泽众验证小组组长,负责验证结果评价对验证项目负责。4.2验证时间:验证小组将于2013年 03月对冻干501车间ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机进行验证。5文件资料审查与员工培训5.1对验证相关资料的审查。将文件资料审查结果填入附表1文件资料审查表。5.2对相关人员进行培训。将培训记录汇总填入附表2人员培训情况汇总表。6验证用仪器、仪表的校验确认所配置的仪器仪表符合设计要求,布置合理, 验证所有测试和监控用仪器、仪表均应检定合格、贴有合格标识且在有效期内,检查情况填入附表3验证用仪器、仪表校验情况检查表。7风险评估7.1风险评估标准风险系数分数水平定义严重性(S)10严重影响直接影响
8、产品质量,此风险导致产品不能使用,直接违反GMP原则,危害人体健康。7高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。5中等影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回,未能符合一些GMP原则,可能引起检查或审计中产生偏差。3低尽管不存在对产品或数据的相关影响,但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。1没影响尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响,但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性(P)10基本确定基本确定,每
9、次均会发生。7极高必然的问题,几乎每次都发生。5高反复出现的问题,通常会发生。3中偶尔出现的问题,有时会发生。1低不太可能出现的问题,或很少发生。检测度(D)5不可能不可能检测到4极低问题总是检测不到,没有可行的检测手段,可认为是无法检测到的3低问题有时能被检测到,但是更倾向于检测不到。2中出了问题有方向能检测到,发生的时候很有可能检测到。1高只要出了问题就能被检测到。总风险评估系数(RPN)RPN风险水平评估30低可接受30,90中 考虑改进措施90高不可接受,或需要整改备注:当严重性S8时,风险不可接受RPN:总风险=SPD7.2找出风险点通过人、机、料、法、环几个方面进行排查:评估内容风
10、险的规避措施风险等级结论人员操作该岗位的操作人员,都经过岗位职责、设备操作、设备清洁、个人卫生、生产前检查、生产后清场的培训,并经考试合格后方可上岗低可接受风险设备仪器、仪表公司设有计量部门负责设备上所用仪器、仪表的校验工作,而且每班生产前的工作检查要求,首先检查设备上的仪器、仪表是否在校验期范围内,否则不得生产,所以完全可以保证隧道烘箱上的仪器及仪表均在校验期内使用。低可接受风险设备清洁如果隧道烘箱网带清洁不彻底,会对洗过的瓶子造成异物污染的风险。中可接受风险,需评估西林瓶的灭菌、除热源效果杀菌、除热源效果不合格,会对产品造成直接的影响。高需要整改,并整改后进行评估高效过滤器泄漏如果高效过滤
11、器有泄漏,会对灭菌后的瓶子造成再次污染,进而会对产品质量造成直接影响。高需要整改,并整改后进行评估冷却段冷却风冷却段的冷却风是设备独立风机自循环送风,并且在每天使用前对冷却段A级区进行尘粒检测,确保高效过滤器的完好性,合格方可使用。低可接受风险隧道风压相对于进口、出口的压差生产前,检查隧道烘箱进出口处的压差表显示是否符合要求;生产过程中每半小时记录一次压差数值,保证其正常。低可接受风险文件制定相应管理及操作文件针对洗瓶岗位,已制定了相关设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件,文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。低可接受风险环境洗瓶岗位的生产环境本岗位属于D级洁净区,按照D级洁
12、净区的要求,配备了相应的空调系统及相应的人物流通道,该区域空调系统经过验证,完全符合D级洁净区的要求。低可接受风险7.3对提出的风险点进行评估通过上述所找出的中、高风险点,按照风险评估标准一一进行评估,并提出消减风险的措施,使其达到可接受风险水平。风险单元风险点、危害存在的风险评估起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD设备清洁效果的评估网带清洁不彻底,会对西林瓶的外壁产生污染,进而会对分装岗位环境等造成污染。75270确定每班生产结束后;对风带进行擦试清洁。确定连续生产一周,或首次使用前通过超生波在线清洗两遍。3126杀菌、除热源能力的评估隧道烘箱对西林瓶的灭菌、除热原
13、能力达不到标准,直接影响药品质量753105通过每年的一次验证确认设备的灭菌效果,及除热原效果。71214在设定的温度下运行,若网带速度过快使灭菌、除热原时间不足。753105通过每年的热分布试验,及挑战菌试验结果,确定,灭菌控制温度及网带的运行速度71214冷却段高效过滤器若冷却段高效过滤器出现泄漏,直接影响灭菌后瓶的无菌效果及西林瓶的可见异物。753105通过每年的设备验证的PAO检漏,及停产后恢复生产前的尘埃粒子器的检漏,避免过滤器泄漏的发生。同时日常对灭菌后瓶的可见物检测,也可确认高效滤器的完好性。71214加热管加热管突然的损坏,或破损将影响加热效果。55375每日生产时,通过观察。
14、一但电流突然变小此时即可停机检修31267.4 结论通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查,确定了隧道烘箱的空载热分布、满载热分布、满载热穿透、内毒素及阳性挑战试验、隧道烘箱冷却段高效过滤器检漏的悬浮粒子确认等质量风险品评估点,风险值均在可接受范围内。在验证时需对灭菌柜进行内毒素及阳性挑战性试验、空载热分布、满载热分布、满载热穿透、烘箱内部悬浮粒子、网带运行速度确认等。按照风险消减措施执行,确保风险被有效消减,验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。8验证内容本方案主要对ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机的运行确认和性能确认、清洁方法方面进行验证。8.1运行确认8.
15、1.1运行确认内容及标准检查项目检查内容及标准控制系统检查点动控制系统的输入输出开关,能准确、灵敏,反应出开机或停机的行为。设定速度,用标准秒表进行测试结果与设定速度相一致设定预热段温度,通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致设定加热段温度,通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致设定灭菌段温度,通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致设定降温段温度,通过标准温度计进行测试结果与设定温度相一致按下主机启动按钮,主机报警并延长3秒后启动。当需紧急停机时,可按下紧停按钮。松开紧停按钮,主机不会启动。电机轴承检查电机轴承运转无异常噪音,运转平稳无抖动,电机发热不大于65,减速箱无油滴渗漏。噪
16、音检查运行平稳,无异常噪音。传送带传送带在最大速度运行情况下平稳、无异常噪音。8.1.2将运行确认记录填入附表4运行确认记录。8.1.3确定网带频率HZ与运行速度m/s的关系8.1.3.1确认目的:通过确认网带运行频率与运行速度的关系,确定隧道式灭菌干燥机网带的运行速度,保证能与洗瓶机和灌装机的生产能力相匹配,同时验证在此运行频率下隧道式灭菌干燥机满载时的灭菌效果。8.1.3.2确认方法:以冷却段的视窗的宽度(0.4m)为准,在网带上左端做好标记(以此为基准),然后运行网带,当该标记与视窗左侧边框重合时开始计时为T1,与视窗右侧边框重合时计时结束为T2,计算方法:网带运行速度=0.4m/ T2
17、T1。调节不同的网带频率,然后计算出不同等网带运行频率相对应的网带运行速度。确认调频与速度对应表如下:确认编号调频Hz时间(T2T1)网带运行速度(ms)12122232342452562672782892910308.1.3.3将测量结果填入附表5调频与速度对应表。8.2性能确认8.2.1 高效过滤器检漏8.2.1.1检漏试验的目的:是通过检测高效过滤器的泄漏量,确认高效过滤器运行过程中存在的缺陷,以便采取补救措施。8.2.1.2测试部位:过滤器的滤材;过滤器的滤材与其框架内部的连接;8.2.1.3测试仪器:气溶胶检漏仪。8.2.1.4测试方法如下: 打开隧道烘箱空调机组进行送风,用PAO扫
18、描仪以低于5cm/s的速度对高效过滤器等距巡检检漏。(如下图)8.2.1.5标准:泄漏率均应小于0.01%。检测结果填入附表6高效过滤器检漏结果汇总表。8.2.2降温段高效过滤器风速检测8.2.2.1测试方法:按照每块高效过滤器最少测点数不少于5点均匀布置检测点(如下图),用风速仪在过滤器表面下方约5厘米处测量风速。123458.2.2.2标准:风速应在0.360.54m/s之间。8.2.2.3将检测结果填入附表7高效过滤器风速测量结果汇总表。8.2.3尘埃粒子检测8.2.3.1目的:检测该设备腔室内洁净空气的尘埃粒子是否可以达到A级标准。8.2.3.2检测方法:用激光尘埃粒子计数器在每块高效
19、过滤器分别取两个采样点进行连续检测,每个采样点采样量不少于1m3。监测点如下图所示:8.2.3.3合格标准:项目尘埃粒子数0.5um尘埃粒子数5.0um合格范围3520个/m320个/m38.2.3.4将检测结果填入附表8高效过滤器尘埃粒子检测结果汇总表。8.2.4沉降菌检测8.2.4.1目的:检测该设备腔室内洁净空气的洁净度是否可以达到A级标准。8.2.4.2检测方法:在预热段、灭菌段和冷却段三个功能段开启灭菌干燥机一侧的小窗,然后每个功能段放入两个沉降菌碟,放置4个小时。8.2.4.3合格标准:1个8.2.5.4将检测结果填入附表9沉降菌检测结果汇总表。8.2.5热分布试验8.2.5.1探
20、头摆放方式将验证仪的10支温度探头等距置于网带上随网带一起运行,具体放置如下:123456789108.2.5.2空载热分布试验8.2.5.2.1确认目的:检查并确认干燥腔室内空载热分布均匀性符合设计要求,确认腔体内可能存在的冷点。8.2.5.2.2确认程序:空载时将温度探头置于网带上,并使温度探头不得与设备表面接触,然后按操作规程开启设备,让其随网带同步穿过整个隧道烘箱内部。在运行过程中,验证仪每隔10s记录一次温度数据,连续进行三次,确认其重现性。8.2.5.2.3合格标准:在灭菌段温度320,灭菌段的时间5min时,确定出隧道烘箱的最冷点位置,并且温度最高点、最低点与各点平均温差在5之间
21、。8.2.5.2.4将测试记录及结果填入附表空载温度验证报表8.2.5.3满载热分布试验(同步进行热穿透试验)8.2.5.3.1满载试验方法:灭菌干燥机对西林瓶进行灭菌除热源时,西林瓶的规格不同对内部的热分布等存在较大的影响,所以针对本灭菌干燥机在满载试验中使用7ml、10ml和15ml三个规格的瓶子,每个规格的瓶子验证三次,重点按照ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作规程中针对不同规格的西林瓶调节挡风板至确定的高度来确认。以7ml西林瓶为例,最大装载量为1.2万支,网带速度设为26HZ。将温度探头放于西林瓶内,并使温度探头与西林瓶底接触,使其充分反应被灭菌物品的表面温度。然后按操作规
22、程开启设备,让其随输瓶网带同步穿过整个隧道烘箱内部。在运行过程中,验证仪每隔10s记录一次温度数据,连续进行三次,确认其重现性,再次过程中按照ASMR920/86A型隧道式灭菌干燥机操作规程中关于压差的操作:控制灭菌段对房间的压差大于其他功能段对房间压差1-3pa,控制灌装A级区相对于隧道烘箱冷却段出口压差2-3pa,保证所有的三个规格西林瓶的9次试验中的风压皆按照此种控制保持,并填写10隧道烘箱风压结果汇总表。8.2.5.3.2合格标准:灭菌段温度320,温控探头经过灭菌段的时间5min,温度最高最低点与平均温度的温差在5之间并确定网带的运行速度,找到隧道烘箱满载运行的最冷点。8.2.5.3
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