2019双相情感障碍的临床药物治疗进展.doc
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1、DOC格式论文,方便您的复制修改删减双相情感障碍的临床药物治疗进展(作者:_单位: _邮编: _) 【关键词】 双相情感障碍;心境稳定剂;非经典抗精神病药物;抗抑郁药双相情感障碍(Biplar Dsorder,BPD)是精神科常见疾病,发病率约1%8%,终生患病率1.5%3.0%,BPD约占精神科临床情感障碍的50%。是当今全球精神卫生工作的一个主要问题。该病功能残疾相对较高,病程复杂,易复发,治疗难度大。由于BPD极易被误诊和不恰当的治疗,严重影响患者的预后13。鉴于上述情况,作者对BPD的临床药物治疗的相关问题综述如下。1 心境稳定剂(MS)的应用 对BPD的治疗,不论为何种临床亚型,MS
2、均居举足轻重的地位。对于躁狂或抑郁发作,具有治疗和预防复发的作用,且不会引起躁狂和抑郁相互转相(以下简称转躁),也不会导致频繁发作。目前公认的MS有锂盐、丙戊酸盐和卡马西平。另外,拉莫三嗪,托吡酯,加巴喷丁等抗抽搐药均有一定的MS作用2。1.1 锂盐 1949年Cade首先发现锂盐能治疗躁狂,它对急性躁狂发作和抑郁发作均有效,长期使用能预防复发。在美国于2002年制定的”专家共识治疗双相障碍指南”和我国于2003年制定的“中国双相障碍防治指南“中,均将碳酸锂列为单药治疗BPD的一线药物。沈其杰报道3Bowder等于1994年对114例躁狂患者进行的锂盐与安慰剂双盲对照研究显示,锂盐治疗的有效率
3、显著优于安慰剂(49%对25%);Mei等于1998年应用锂盐治疗402例双相I型患者并进行了5 a的前瞻性随访研究,其中43例患者从未复发,有28.6%患者在5 a内至少有1次躁狂或抑郁发作,但与服锂盐之前相比较,平均住院时间减少50%以上,还有9.5%患者至少有1次躁狂或抑郁发作,其平均住院时间未减少。刘兰芳等4对64例经锂盐治疗的BPD患者随访3 a,锂盐预防躁狂复发的有效率为81.1%,预防抑郁复发的有效率为54.5%。同时,大量研究已充分证明,锂盐是当今具有特殊性的预防心境障碍自杀的唯一药物3。1.2 丙戊酸盐 丙戊酸盐对急性躁狂发作的疗效与锂盐相似,对混合状态和快速循环疗效优于锂盐
4、,持续使用能减少BPD的复发1。国内多项研究显示,丙戊酸盐抗躁狂的显效率为66.7%92.3%,与锂盐疗效相当3。其中丙戊酸盐既能改善抑郁又能改善躁狂症状,是治疗混合状态的首选药物5。Swann等5比较丙戊酸盐、锂盐和安慰剂的疗效,发现丙戊酸盐对混合躁狂的疗效优于锂盐。与锂盐相比,它副作用少,在北美已成为治疗BPD的一线药物6。1.3 卡马西平 卡马西平对躁狂发作有效,对混合状态和快速循环的疗效优于锂盐,但是副作用大。国内多项研究显示,卡马西平抗躁狂的显效率为60.87%80%,与锂盐疗效相当3,但它抗抑郁作用弱,预防复发作用也不强。1.4 托吡酯 托吡酯能缓解精神病患者的兴奋冲动行为,而其抗
5、躁狂作用也为一些研究所证明。Vieta等1(2002)给33名MS治疗无效的BPD患者加用托吡酯,观察6 mo,躁狂相患者的有效率为59%,起效时间为2 w6 w。陈振华等7用托吡酯治疗41例躁狂发作患者,结果显示合用组有效率为63.3%,单用组有效率为35.7%,提示托吡酯作为心境稳定的辅助治疗对患者有利。托吡酯对BPD治疗的优势在于,其对于传统治疗引起的体重增加有减轻或预防的作用。1.5 拉莫三嗪 国外研究发现,拉莫三嗪不仅是一种心境稳定剂,而且具有较明显的抗抑郁作用,特别是对双相抑郁、快速循环、混合发作等均有良好疗效,而且对双相抑郁有预防复发的效果。Marangell等8(2004)对此
6、进行观察,在483例双相抑郁患者中,15.4%的患者服用拉莫三嗪(258.12 mgd-1),服用拉莫三嗪的患者与未服用患者相比较,后者快速循环多(43.1%,62.5%),转躁比率高(33.3%,49.3%)。相反,在加用拉莫三嗪后,转躁率显著减少(16.9%,29.1%)。陈超等9报道,将40例BPD快速循环患者随机分为实验组和对照组,每组20例,实验组选用碳酸锂联用拉莫三嗪(100 mgd-1)治疗,对照组单用碳酸锂治疗,结果显示,实验组治疗第2 w、4 w、6 w末临床疗效总评量表(CGI)评定总有效率分别为27%、48%和76%,显著高于对照组,简明精神量表(BPRS)评分显著低于对
7、照组。证明碳酸锂联用拉莫三嗪对快速循环有良好的疗效。目前拉莫三嗪已被32个国家批准用于治疗双相抑郁障碍10。一个大样本的拉莫三嗪(200 mg400 mgd-1)与锂盐及安慰剂对照研究显示,维持治疗18 mo后,拉莫三嗪预防抑郁复发的疗效显著优于安慰剂,而锂盐预防躁狂复发的疗效显著优于安慰剂10。2 非经典抗精神病药物 经典抗精神病药物对急性躁狂发作有效,但能加重躁狂后抑郁,通常仅用于难以控制的急性躁狂发作,不用于维持治疗1。随着非经典抗精神病药物的开发与研究,现已经成为治疗精神分裂症的一线药物,并也用于情感障碍的研究,已有较多报道氯氮平、奥氮平、利培酮不仅有较好的抗躁狂效果,而且起效迅速1。
8、并且在理论上,由于其对5羟色胺(5HT)系统的影响可能有抗抑郁的疗效11。2.1 氯氮平 对经典心境稳定剂疗效差或不能耐受的BPD,氯氮平显示出其独特的疗效。Zarale等12以氯氮平治疗符合DSMR双相障碍诊断标准的17例患者,随访(16.15.6) mo,这些患者多数服用锂盐、丙戊酸盐、卡马西平、第一代抗精神病药物或电休克治疗均不成功,其中65%的患者持续服用氯氮平而没有住院治疗或情感障碍发作。氯氮平虽然对急性躁狂发作有效且起效快,但因其可能产生的骨髓造血功能的抑制作用,需经常检测血象,限制了其临床应用,通常只用于非常难治的BPD1患者。2.2 奥氮平 奥氮平已经被FDA批准用于BPD急性
9、躁狂的治疗。一项研究12以奥氮平治疗113例DSMR双相障碍患者,可合用锂盐或氟西汀,88.3%的患者躁狂症状缓解,汉密顿抑郁量表(HAMD)评分显著改善(P0.01),认为无论奥氮平单独治疗,还是合并锂盐或氟西汀治疗,均能显著地改善BPD患者的躁狂和抑郁症状。Baker等5用奥氮平与安慰剂对照治疗急性混合性躁狂,发现奥氮平对其中的抑郁和躁狂症状均有明显的效果。Baker还发现锂盐合并奥氮平或丙戊酸盐合并奥氮平对急性混合躁狂的疗效明显优于单用锂盐或丙戊酸盐5。2.3 利培酮 利培酮用于BPD的治疗越来越多。Vieta等12报道符合DSM双相障碍诊断标准的患者以利培酮合并心境稳定剂治疗,6 mo
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