第四部分补体系统教学课件.ppt
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1、第四章 补 体 系 统,主讲 王桂琴 教授 山西医科大学免疫学教研室 2003. 9,主要内容 概述:补体系统的概念、组成、命名及理化性状 补 体 的 激 活:补体激活的经典途径、MBL途径、 旁路途径 补体激活的调控:自身衰变的调控、调节因子的作用 补体的生物学作用:溶细胞作用、调理作用、炎症介 质、清除免疫复合物、免疫调节 作用 补体水平与临床,第一节 概 述 一、补体系统的概念: 人和脊椎动物新鲜血清中存在的一组不耐热经活化后具有酶活性的蛋白质(包括30余种成分),是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。,二、补体系统的组成:,1固有成分:经典激活途径:C1q、C1r、C1s、C4、C2;
2、MBL 激活途径:MBL、丝氨酸蛋白酶; 旁路激活途径:B因子、D因子; 共同末端通路:C3、C5、C6、C7、C8和C9 2. 调节蛋白:C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、 促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应 溶解抑制因子等 3. 补体受体(CR):CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,三、补体系统的命名:,1参与补体经典激活途径的固有成分,按其被发现的先后分别命名为 C1、C2C9; 2旁路途径的成分以大写英文字母表示,如B因子、D因子、P因子; 3补体调节蛋白根据其功能命名,如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰 变因子等; 4补体受体多以其结合对象命名,如C
3、3aR、C3bR; 5补体活化后的裂解片段,以该成分后附加小写英文字母表示,如 C3a、C3b、C5a; 6具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示,如C1、 C4b2b ; 7. 灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i表示,如iC3b。,四、补体系统的理化性状:,补体各成分均为糖蛋白,多数为球蛋白。分子量25kDa(D因子)400kDa(C1q)。血清中含量相对稳定,在某些病理情况下可有波动。各成分中以C3含量最高,达1200mg/L,以D因子含量最低,仅12mg/L。补体成分性质极不稳定,56加热30min即可灭活,室温下很快失活,010仅能保持34天,紫外线、机械振荡、某些添加剂均
4、可使补体破坏。,第二节 补 体 的 激 活 生理情况下血清中的补体成分大部分以无活性的前体形式存在,在某些活化物作用下,或在特定的颗粒表面,补体各成分依次被激活,最终导致溶细胞效应;同时,产生多种水解片段,参与免疫调节及炎症反应等多种活动。 激活途径分三条: 一、补体激活的经典途径 二、补体激活的MBL途径 三、补体激活的旁路途径,一、补体激活的经典途径 Ag-Ab C1(q、r、s)C1 C4 C4b C4b2b C2 C2b C4b2b3b C3 C3b C5C5b C6 C7 C567 C8 C9n C56789n,二、补体激活的MBL途径,MBL C4 C4a C4b 丝氨酸蛋白酶 病
5、原体 MASP + C4b2b 甘露糖残基 C2 C2a C2b,三、补体激活的旁路途径,经典途径 或自发产生C3b,B因子 D因子,C3b,C3,第三节 补 体 激 活 的 调 控,一、自身调控 二、调节因子的作用 C1 INH、C4bp、H因子、I因子、过敏毒素灭活因子、S蛋白 CR1、MCP、DAF、HRF、MIRL,第四节 补体的生物学作用,补体系统的功能可分为两大方面:补体在细胞表面激活并形成MAC介导溶细胞效应;补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段,从而介导各种生物学效应。,一、补体介导的细胞溶解 二、补体活性片段介导的生物学效应 1. 调理作用 2. 引起炎症反应 3. 清除免疫
6、复合物 4. 免疫调节,一、补体介导的细胞溶解 是机体抵抗微生物感染的重要防御机制,某些微生物在无抗体存在的情况下,经旁路和MBL途径激活补体而被溶解。 在某些病理情况下,溶细胞作用参与组织损伤,如引起自身免疫病。,二、补体活性片段介导的生物学效应 1. 调理作用,2. 引起炎症反应 C3a、C4a、C5a 过敏毒素 C5a趋化作用,3. 清除免疫复合物 空间干扰 C3b免疫粘附,4. 免疫调节作用: 捕捉、固定抗原 促细胞增殖分化 调节免疫细胞效应功能,补体受体,补体激活的活性片段与表达在不同细胞表面的特异性受体结合而发挥作用。 分三类: 1、结合于活性表面的C3裂解片段的受体 2、可溶性C
7、3a/C5a/C4a片段的受体 3、调节补体级联反应的受体:MCP、 DAF等分子的受体,CR1(C3b、C4bR) 表达细胞:RBC、PMN、M、T、B、DC等 功能:抑制补体激活:结合C3b、C4b; I因子的辅助因子 调理作用 清除免疫复合物:免疫粘连 免疫调节:促B细胞分化、增强ADCC,CR2(C3dR,CD21),表达细胞:B、DC、鼻咽部上皮细胞 功能:免疫调节:B分化、增生、抗体产生 EB病毒受体,CR3(iC3bR、CD11/CD18),表达细胞:PMN、单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞 功能:参与吞噬细胞生物学作用:调理、诱导呼吸 爆发、促进趋化作用 凝集素活性:与某些特异
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