讲座apoptosis1ppt课件.ppt
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1、细胞凋亡的信号途径 Signaling Pathway of Cell Apoptosis,凋亡(apoptosis): 是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下,通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡(programmed cell death)。 一般表现为单个细胞的死亡,且不伴有炎症反应。,细胞凋亡的意义 : 细胞凋亡普遍存在于生物界,既发生于生理状态下,也发生于病理状态下。 细胞凋亡对胚胎发育及形态发生(morphogenesis)、组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用,并具有潜在的治疗意义,至今仍
2、是生物医学研究的热点。,凋亡的概述,凋亡的概述,凋亡的概述,Same Person ?,凋亡的概述,凋亡细胞,The sequential ultrastructural changes seen in: necrosis (left) apoptosis (right).,凋亡的概述,细胞坏死 细胞和细胞器肿胀、核染色质边集 细胞膜、细胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶,细胞凋亡 细胞和细胞器皱缩,胞质致密,核染色质边集 胞质分叶状突起并形成多个凋亡小体,并与胞体分离 邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体,Increased lymph node size, splenomegaly,凋亡的概述,Oc
3、t.7th, 2002 Sydney Brenner(England) , H. Robert Horvitz(USA)and John E. Sulston(England) got Nobel prize in physiology and medicine about apoptosis study.,凋亡的概述,Sydney Brenner,H. Robert Horvitz,John E. Sulston,凋亡的概述,凋亡相关基因: P53,Fas,Bax,ICE,双向调控基因:c-myc,Bclx,抑制凋亡基因,促进凋亡基因,凋亡相关基因: Bcl-2,EIB,Ras,细胞凋亡不足
4、:1.肿瘤2.自身免疫病: SLE、1型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、慢性甲状腺炎。,细胞凋亡过度: 1.心血管疾病2.神经元退行性疾病3. 感染性疾病阿尔茨海默病(Alsheimer disease,AD),细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化症 (内皮细胞凋亡过度,平滑肌细胞增殖凋亡),细胞凋亡的调控,凋亡的概述,HIV,细胞凋亡诱导性相关因素,凋亡的概述,细胞凋亡抑制性相关因素,抑制性 因 素,凋亡的概述,细胞凋亡的调控过程,凋亡的概述,Pathway of Cell Apoptosis,凋亡途径的概述,Ashkenazi (2002). Nature Reviews Cance
5、r Vol 2:420-30,细胞膜与凋亡相关的受体:,凋亡的受体途径,2003 0276,Death receptor-induced signaling,Extrinsic apoptotic pathway,凋亡的受体途径,Cell-extrinsic and cell-intrinsic apoptotic signaling pathways,2003 0280,凋亡的受体途径,1. Fas Death-signaling pathway,FADD -FADD(Fas-associated protein with death domain,C端的死亡结构域(DD)和N端死亡效应结构
6、域(DED),DD结构域与Fas及TNF受体家族中的其它受体中的DD结构域结合,接受凋亡信号.,FLIP-细胞型Fas相关死亡域样白介素1转换酶抑制蛋白(celluar Fas-associated death domain-like IL-1 beta converting enzyme inhibitory protein,c-FLIP),Fas 受体途径,Two central, and partly connected, pathways for inducing programmed cell death - Extrinsic (receptor mediated) Intrins
7、ic (mitochondrial homeostasis),Caspase 9 (initiator),(effector),Bax,Bak,Damage (p53),Fas 受体途径,干预凋亡Fas信号传导: *Fas在肝病如肝损伤、肝炎、肝硬化和肝癌等的发病机制上起 到一个重要的调节作用;*Fas信号通路还可促进神经再生。 药物治疗: 孕激素和米非司酮联合可使bcl-2表达下降,Fas表达升高; 阿霉素能剌激肿瘤细胞膜上表达FasFasL,从而治疗肿瘤; 一磷酸鞘氨醇(SPP)能转导增殖信号,拮抗细胞凋亡: 治疗AIDS 防止CD4+淋巴细胞凋亡; 治疗老年性痴呆 防止神经细胞凋亡。,F
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