马爱群西安交通大学.ppt
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1、马爱群 西安交通大学,离子通道谱与心律失常,1、研究的迫切性,心力衰竭系大多数心血管疾病的最终结局,患病率高,预后差,5年存活率与恶性肿瘤相仿,心律失常和猝死是其主要死因之一,是目前研究的焦点。 (Neubauer S. N Engl J Med. 2007; 356(11):1140-51) 心力衰竭心律失常危害巨大,已成为我国严重的医疗和公共卫生问题。,2、防治的失败 -循证医学试验带来的失望和反思,抗心律失常的里程碑-CAST试验和SWORD试验: 患者死亡率增加-结果令人失望! 反思:出路是什么?为什么? 如何做?,3、出路是什么?,临床医生两难窘境,该如何选择? 心力衰竭时心律失常的
2、死亡危险性明显增加,需要抗心律失常治疗; 但是,绝大多数抗心律失常药物增加死亡率。 寻找新的抗心律失常药物靶点和针对性治疗策略,已成为临床医生期盼解决的迫切问题,也是心力衰竭心律失常防治的根本出路。,4、为什么结果令人失望?,传统抗心律失常药物存在研究模型的误区: 现有研究模型大多为正常心脏模型,而衰竭心脏离子通道及其亚型发生了改变。 -正常心脏衰竭心脏。 将正常心脏所获得的数据作为衰竭心脏的治疗依据,显然存在治疗靶点选择上的错误,与实际不符。,5、心力衰竭时心脏离子通道表达发生哪些改变?,心力衰竭时心脏主要离子通道的变化,(Nattel S, et al. Physiol Rev, 2007
3、; 87: 425 - 456) (Geru Wu & Aiqun Ma*. Heart Rhythm 2008, 已接收),存在的问题: 检测非同步性 模型的多样性 结论不确切性,6、我们的主要研究进展,(1)发现大鼠心力衰竭时工作肌细胞: 钠通道亚型表达谱心脏型/神经型比例失调,INa,T减小,INa,L增大,参与心力衰竭心电重构,比索洛尔干预可部分逆转这一过程。 (Geru Wu & Aiqun Ma*. Biophysical Society 51st Annual Meeting March 3-7, 2007) (Geru Wu & Aiqun Ma*. Heart Rhythm
4、2008, 已接收),(2)发现大鼠心力衰竭时窦房结细胞: 功能低下与神经型钠通道SCN1a和SCN8a表达下调有关,比索洛尔干预可部分逆转,进而改善心力衰竭窦房结功能。 (Du Y 454(3):451-459),(3)我们与剑桥大学C. L-H. Huang和A. A. Grace合作研究发现,SCN5a基因敲除后窦房结功能异常,房室传导减慢,心室不应期增加,发生室性心动过速。 (Lei M 567(2):387-400),7、继续研究的必要性,国内外研究及我们的前期实验结果初步提示,心力衰竭发展过程中,心脏离子通道呈“谱”样变化。部分离子通道亚单位发生改变后,其他相关离子通道亚单位可能通
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