第八章2.ppt
《第八章2.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第八章2.ppt(63页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、l一、青霉素类 l二、头孢菌素类 l三、非经典的-内酰胺抗生素及 -内酰胺酶抑制剂 头孢菌素C lCephalosporins 来源 l头孢菌属(Cephalosporium)真 菌产生的天然Cephalosporins Cephalosporium与青霉素近缘 结构特点 l母核 四元的内酰胺环并合六元的氢 化噻嗪环 l7-NH2侧链(-氨基己二酸单酰胺 ) 稳定性 lCephalosporins比Penicillins更稳定 “四元环骈六元环”的环张力较小 C2,C3的双键可与N-1的未共用 电子对共轭 C-位乙酰氧基引起活性降低 l较好的离去基团 C-2,3间的双键及内酰胺环成较 大的共轭
2、体系 易接受亲核试剂对内酰胺羰基 的进攻 C-位乙酰氧基引起活性降低 lC-3位乙酰氧基带负电荷离去, 导致内酰胺环开环 lCephalosporins失活 提高活性的方法 lC-7位侧链 lC-3位取代基 7-ACA的制备 l化学裂解法 比较复杂,收率低 l酶水解法 难度比较大 与青霉素相比 l可修饰部位 较多 l上市的药物 较多 头孢氨苄 lCefalexin l头孢力新 l先锋霉素IV 结构与命名 l(6R,7R)-3-甲基-7-(R)-2- 氨基-2-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫 杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2- 甲酸一水合物 发现-苯甘氨酸侧链 lPenicillins结构
3、改造的经验 l将Ampicillin、Amoxicillin的侧 链与7-ACA相接 l口服的半合成Cephalosporins头 孢甘氨 发现-头孢甘氨 l能够抑制绝大多数G+和奈瑟菌、 大肠杆菌及奇异变形杆菌 l使用较高浓度 l在临床上不再使用 易迅速代谢转化 成活性很差的去 乙酰氧基代谢产物 发现-Cefalexin l将C-3位的乙酰氧基甲基换成甲 基从而得到Cefalexin l比头孢甘氨更稳定,且口服吸收 较好 C-3位取代基的重要性 lC-3位的改造得到一系列含7-位 苯甘氨酰基的半合成衍生物 l使口服吸收更好 l对一些G-活性更强 作用 l对G+效果较好 l对G-效果差 l用于
4、敏感菌所致感染的治疗 呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织 、生殖器官等部位 合成 l7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三 氯乙酯,与相应的侧链缩合得 生产 7-ADCA l扩环 过敏反应 l比Penicillins过敏反应发生率低 l不引起交叉过敏反应 没有共同的抗原簇 l内酰胺环开裂后不能形成稳定 的头孢噻嗪基 生成以侧链(R)为主的各异的抗 原簇 构效关系 头孢菌素的换代 l按发明年代的先后和抗菌性能的 不同 l在临床上将新头孢菌素划分一、 二、三、四代 第一代 l六十年代初开始上市 l敏感菌 主要有溶血性链球菌和其它链球 菌 (包括肺炎链球菌)、葡萄球菌、流 感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌 、奇异
5、变形杆菌、沙门菌、贺志菌等 第二代 l抗酶性能强 用于对第一代产生耐药性的G- l抗菌谱广 较第一代扩大 对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌 、部分肠杆菌属均有效 第三代 l对G+的抗菌效能普遍低于第一代 (个别品种相近) l对G-的作用较第二代强 抗菌谱扩大 对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆 菌等有效; 耐酶性能强 第四代 l3位带正电荷的季铵基 正电荷增加药物对细胞膜的穿 透力 l具较强的抗菌活性 分代不科学 l医生们的习惯叫法 l开发商们的商业行为 l本书不使用这种分类 头孢噻肟钠 lCefotaxime Sodium 结构和命名 l(6R,7R)-3-(乙酰氧基)甲 基-7-(2-氨基-4-噻
6、唑基)-( 甲氧亚氨基)乙酰氨基-8-氧代- 5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯 -2-甲酸钠盐 结构特点 l第三代Cephalosporin l7位的侧链上,位顺式的甲氧 肟基 l连有2-氨基噻唑 耐酶和广谱的解释 l甲氧肟基对-内酰胺酶有高度的 稳定作用 l2-氨基噻唑基可增加药物与细菌 青霉素结合蛋白的亲和力 立体异构和活性 l甲氧肟基通常是顺式构型(cis ) lCis:Trans = 40100倍 cis trans 稳定性 l光照,顺式向反式异构体转化 钠盐水溶液在紫外光照射下45分 钟,有50%转化为反式异构体 4小时后,可达到95%的损失 l需避光保存 l在临用前加注射
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第八
链接地址:https://www.31doc.com/p-2626025.html