密固达安全使用指南.ppt
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1、,密固达安全使用指南,GCPO BJ OST MSL,Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627. Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242.,与羟基磷灰石的结合力 1,0,1,2,4,3,KL (L/mol x 106),CLO ETD RIS IBA ALN ZOL,ALN IBA RIS ZOL,IC50 (mM),rhFPP 合成酶2,密固达:唑来膦酸 5mg 第三代双膦酸盐 抑制破骨细胞活性,骨表面的强结合力 最强的结合率 最低的脱离率 强大的FPP合成酶抑制作用 最强
2、的抗吸收作用 最低的用药剂量 一年仅需用药一次,密固达一年一次可以提供全年的骨骼保护,结构上,双氮咪唑侧链具有与骨组织更强的结合力以及更强的抑制破骨细胞作用。 被破骨细胞吸收的唑来膦酸可以经过循环代谢再次被骨组织吸收利用,具有长期的循环作用。 静脉制剂, 生物利用度100%, 静脉滴注后24小时内3mg (约61%)迅速与骨表面羟基磷灰石结合, 形成双膦酸药物”保护层”。 动物研究中可以看到等效于人体5mg/年的剂量能够提供最理想的骨骼保护作用。 循证医学证据: 多项大型,多中心,随机双盲研究均证实了密固达5毫克一年一次给药全面提升患者骨密度(椎体提升6.7%,髋部提升6%), 降低各关键部位
3、骨折风险(椎体降低70%, 非椎体降低25%,髋部降低41%)。,密固达的安全性,医生关注的问题: 急性一过性反应(APR) 用药后症状 肾脏安全性,4,密固达安全性数据 1. 急性一过性反应(APR):,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,输注后3天内发生的最常见不良事件(2%),发热,肌痛,流感样症状,头痛,关节痛,1,2,3,1,2,3,1,2,3,1,2,3,1,2,3,15.4%,2.4%,0.9%,1.5%,0.9%,1.5%,0.9%,1.6%,0.8%,1.6%,0.6%,8.2%,7.0%,5.8%,5.4%,
4、阴影部分为安慰剂,0,2,4,6,8,10,12,14,16,密固达安全性数据 急性一过性反应(APR): 常见 (5%) 用药后症状随用药次数增加发生率降低,发生率 (%),给药次数,Data from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,7,90%的一过性症状多为轻中度,仅有0.8%患者由于一过性症状退出研究 以下因素的存在使一过性症状发生率变化约30%:年龄、既往NSAID药物的使用、吸烟、糖尿病以及既往双膦酸药物的使用等,密固达安全性数据 1. 急性一过性反应(APR): 与急性期症状相关的因素,Masarachia e
5、t al Bone 1996; 19:281 Coxon et al Bone 2008; 42:848,密固达安全性数据 1. 急性一过性反应(APR): 急性一过性反应发生机制,密固达安全性数据 1.急性一过性反应(APR): 用药后症状的防治,S. L. Silverman et al, Osteoporos Int, Nov 2010,心理准备: 告知患者有可能发生急性一过性症状. 告知患者不必担心, 多为轻中度一过性症状. 是药物进入体内发挥疗效的表现之一.,医疗准备: 布洛芬或扑热息痛预防性治疗3天,9,用扑热息痛或布洛芬预防性治疗患者可以有效减轻这些症状的发生。给予密固达后使用扑
6、热息痛650mgx4次/天,连续使用3天,发生一过性症状的患者比例显著减少。 不是所有患者均需要使用NSAID药物预防治疗,对于出现一过性症状顾虑较高的患者可以预防性使用NSAID药物。,密固达安全性数据 2. 肾脏安全性:,10,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822。 Data on file, Novartis. .,在为期6年的延伸试验中, 与安慰剂组安全性相当,密固达安全性数据 2. 肾脏安全性:,短期: 监测所有患者用药后9-11天肾脏安全性 治疗6年组2.94%患者一过性血肌酐升高均完全缓解 ( vs 治疗3年组0.65
7、%) 治疗6年组4.86%患者CrCL 30 mL/min (vs 治疗3年组3.6%) 不考虑药物相关性, 由于不良事件导致的肾脏功能异常患者在治疗6年组发生率为5.9% (vs 治疗3年组4.4% ) 经判定具有临床意义的肾脏事件: Z6 (30 例); Z3P3 (17 例) 总之, 对肾功能无累积影响,AE = adverse events, SAE = Serious adverse events, Z3P3 = ZOL for 3 years and placebo for 3 years, Z6 = ZOL for 6 years,密固达安全性数据 2. 肾脏安全性: 唑来膦酸肾
8、脏风险的管理:用药建议,唑来膦酸5mg不应用于: 接受唑来膦酸4mg(择泰)治疗的患者 肌酐清除率 35 mL/min的患者 用药之前存在低钙血症或电解质紊乱的患者 用药前应明确患者肌酐清除率35ml/min 用药前充分水化 尤其是老年患者以及接受利尿剂治疗患者 输注时间 15 分钟 对具有肾衰风险的患者应该监测肾功能 合并使用其他可能影响肾功能的药物时需要慎重,Aclasta Core Data Sheet, 2010. Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland.,临床疗效,13,抗骨质疏松药物治疗绝经后骨质疏松疗效,临床疗效 唑来膦酸5mg降低全因死亡率
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