酚妥拉明酚苄明普奈洛尔吲哚洛尔.ppt
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1、分类,代表药,传出神经系统药物分类,第十章,拟肾上腺素药物,儿茶酚胺类药物的基本结构是苯乙胺,CH CH,N,3,4,OH,OH,OH,H,去甲肾上腺素,H,H,儿茶酚胺的生物合成,酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺羟化酶,苯乙醇胺氧位甲基转移酶,肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素,1,2, ,作用受体,分类, , ,1,受体兴奋,虹膜放射肌 (扩大肌),收缩,扩瞳,血管平滑肌,(皮肤、内脏、小A、小V),收缩,血压,1,受体兴奋,窦房结加快,异位节律点加快,心肌收缩力加强,2,受体兴奋,(
2、血管平滑肌),骨骼肌,舒张,支气管平滑肌,冠 脉,血管总外周阻力降低(舒张压降低),肾上腺素受体激动药基本作用比较,去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素,1,2, ,作用受体,分类, , ,2,受体兴奋可引起 ,皮肤血管收缩 胃肠平滑肌收缩 瞳孔缩小 腺体分泌增加 支气管扩张,单选,受体兴奋引起的效应是,2,骨骼肌血管扩张 胃肠道平滑肌松弛 支气管扩张 冠状动脉扩张 瞳孔开大,多选, ,休 克,休克,Shock,是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。 细胞代谢受到不良影响,引起组织功能障碍, 包括发生多种酶和血管活性物质的释放。,即使有高的心输出量和高动脉血压,由于血液
3、的病态分布(血管收缩、扩张及动-静脉短路引 起),便足以产生休克,如某些内毒素休克。,生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。 如 脑(意识、呼吸)、肾(尿形成)功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。,抗休克的治疗原则,改善微循环 补充血容量,“旧三联” 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素,“新三联”,肾上腺素 阿托品 利多卡因,抢救休克时,第一节,受体激动药,去甲肾上腺素,(Noradrenaline,NA ) (Norepinephrine,NE),化学不稳定,忌与碱性药配伍,作用机理激动 1 受体,PI,磷脂酰肌醇,PIP PIP2,DAG IP3,二酰基甘油 三磷酸肌醇 (第二信使)
4、,活化蛋白激酶(PKC),释放Ca2+,1血 管,小A 和 小V 收缩 皮肤粘膜血管收缩最为显著, 其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管 骨骼肌血管也有收缩作用, 结果:外周阻力增高 脏器血流 冠状血管扩张 血流量,心肌代谢产物腺苷,2. 心 脏,收缩力 输出量 心率 传导 自律性 耗氧量 在整体条件下: 血管强烈收缩 血压 大剂量: 心肌自律性 心律失常,反射性心率,(弱于),【临床应用】,1.药物中毒性低血压 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药 2.早期神经原性休克 维持收缩压 3.上消化道出血,决定血压的因素:,血容量 心收缩力 外周阻力(小A),【不良反应 】,静滴时间过长、剂量过高:
5、肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭,皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死,长时间静滴,浓度过高或药液外漏时:,治疗: 普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射 防组织坏死,【禁忌证】,高血压病、动脉硬化症、冠心病 少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人,金黄地鼠微循环实验,滴加NA后微动脉血流速度变化,NA,脑立清,对照,滴加NA后微静脉血流速度变化,NA,脑立清,对照,正常金黄地鼠颊囊微循环血管,滴加 NA 后的 微循环改变,滴加 脑立清 15min后的微循环,滴加 脑立清 30min后微循环,间羟胺 ( 阿拉明 ),化学性质稳定 作用较持久 可肌肉注射,【药理作用】,机制: (1)直接激动受体,对受体作
6、用很弱 (2)促进神经末梢释放 NA 效应: 血管收缩,外周阻力增高,血压上升。,特点:,(1)收缩血管、升压作用比 NA 弱但较持久。 (2)对肾血管收缩作用轻微, 很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭 (3)很少引起心律失常作用 (4)长时间应用,产生耐药性,产生耐药的机理,短时间内反复应用,可因耗竭 囊泡内NE而产生耐药性。,【临床应用 】,用间羟胺取代NA, 治疗早期休克和低血压。,【慎用,】,高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人,去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林),【药理作用】 直接激动受体,促进递质释放,对受体无作用。可使瞳孔散大,作用比阿托品弱而短暂。 【临床应用】 眼科: 眼底检查时
7、的快速短效扩瞳药 特点:不引起眼压升高,受体激动药,第二节,肾上腺素(adrenaline,Adr),化学不稳定,忌与碱性药配伍,作用机理直接激动, ,受体,G蛋白,cAMP, DAG, IP3,替代特定的第二信使,调节(刺激或阻断) 大量的细胞内过程,包括分泌、收缩、舒张、代谢改变,【药理作用】,作用特点: 快、强, 对和受体选择性不高 主要表现: 1.兴奋心脏:收缩力 心率 传导心输出量 2.舒缩血管:因受体部位而异 3. 扩张支气管:cAMP 有强大舒张作用 4. 促代谢:糖原分解耗氧量(2030),肾、皮肤粘膜1,收缩,骨骼肌、冠脉2,舒张,缺点:,(1)心肌耗氧量明显增加 (2)自律
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