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1、第5章 肿瘤(TUMOR) 肿瘤是一种以细胞异常增殖为特点的一类疾病,常表现为机体局部的异常组织肿块。肿瘤(tumor,neoplasm)概念:机体在各种致瘤因子的作用下,局部组织在基因水平上丧失了对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生,而形成的新生物,常表现为机体局部异常组织团块。Tumor特点:1、由正常细胞而来,具有异常的形态、代谢和功能;2、不同程度或的不断增生的能力;3、不同程度失去了分化成熟的能力。项目肿瘤性增生非肿瘤性增生分化程度逝去分化成熟能力分化成熟相对不协调性相对自主性具有自限相对无休止性持续生长停止生长1异型性有无对机体影响有害无益有利克隆一般为单克隆一般为多克隆Tum
2、or的组织结构:一般在显微镜下可分为实质和间质(白血病和绒毛细胞癌除外)tumor的特殊性由实质决定,间质一般由结缔组织和血管组成,有时有淋巴管,其成分往往不具有特异性,起支持和营养tumor实质作用。(tumor cell 刺激血管生成使其能够持续生长,所以猜想可通过限制tumor cell血管生成来治疗肿瘤)Tumor的分化:是指tumor组织与其来源的正常组织在形态与功能上的相似之处;相似程度称之为tumor的分化程度(degree of differntiation0.。如果某个tumor缺乏与其来源的正常组织的相似之处,则称之为未分化tumor。(tumor的分化可辨认其组织来源)。
3、Tumor的异型性:无论在细胞形态和组织结构上,tumor组织都与其相应的正常组织有不同程度的差异,病理学上称这种差异为异型性(atypia)。确定良恶性Tumor atypia包括两个方面:细胞异型性和组织结构异型性。Tumor的组织结构异型性是指tumor组织在空间排列方式上与其相应正常组织的差异。异型性大、分化低恶性程度高;异型性小、分化程度高恶性程度低。 膨胀性生长:实质器官的良性tumor多以此种方式生长(似气球、结节状、分界清楚、包膜完整、触诊活动、手术易清除不易复发)。Tumor生长那个方式 外生性生长:体表tumor和体腔内的tumor,或管道器官墙面的肿瘤,通常向表面生长并形
4、成突起。 浸润性生长:恶性tumor多呈此种方式生长。(似蟹足或树根状,分界不清、包膜不完整、触诊固定、手术不易清除易复发)。 良性tumor-慢 良性tumor膨胀性生长生长速度 tumor生长方式 恶性tumor-快 恶性tumor浸润性生长肿瘤的生长特点:Cell分裂增殖为两个子代细胞所需要的时间。tumor cell群体中处于增殖状态(S期+ G2期)的cell比例。1、 tumor cell 的doubling time(倍增时间);2、tumor cell的growth fraction(生长分数);3、tumor cell的生成和丢失。无论是原发tumor还是转移tumor在生长
5、扩散过程中都依赖血管生成。(大量研究表明tumor cell有诱导血管生成的能力。)恶性tumor在生长过程中会变得越来越富有侵袭性的现象称为tumor的演进(progression)。在tumor cell群体中存在少量可自我更新的cell称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤的扩散直接蔓延:随着tumor的逐渐长大,tumor cell可以通过各种方式沿着周围组织间隙或神经束衣连续生长,并破坏邻近正常组织和器官,这种现象称为直接蔓延(direct spreading)。转移:恶性tumor cell脱离原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,迁移到其他部位,继续生长,并形
6、成与原发tumor同样病理性质的tumor的过程称为转移(metastasis)。浸润是转移的前提,转移是浸润的结果,转移是恶性的确凿证据。转移可分为淋巴道转移、血道转移和种植转移。1、 淋巴道转移规律:顺流、跳跃、逆流、先近后远,阻塞时出现跳跃和逆行性转移。2、 血道转移规律:全身到肺,肺到全身,胃肠到肝,逆行交叉,椎静脉系。(基本遵循栓子运行途径)3、 种植性转移:体腔内器官的恶性tumor侵及器官表面时,tumor cell可以脱落,并像播种一样种植在体腔内其他器官表面,形成多个转移瘤。良性肿瘤影响:主要表现为局部压迫和阻塞现象。(大小与tumor发生部位和继发改变有关)恶性肿瘤影响:表
7、现除与良性肿瘤相同以外还往往表现易继发溃疡、出血、坏死和穿孔等。恶病质:是指机体严重消瘦、贫血、厌食、乏力和全身衰竭的状态。(其发生主要可能与瘤组织或机体反应产生的CK等作用的结果)异位内分泌综合征:一些非内分泌tumor也能产生和分泌急速或激素类物质,造成内分泌紊乱而引起的相应临床症状。副肿瘤综合症:由tumor产物或异常免疫反应等原因间接引起,表现为内分泌、神经、消化、造血、骨关节及皮肤等系统发生的异常。这些表现不是由原发肿瘤的直接蔓延或远处转移直接引起的,而是通过上述途径间接引起。良恶性tumor区别良性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化好、异型性小分化差、异型性大核分裂象无/少数,不见病理核分裂
8、象多,可见病理核分裂象生长方式膨胀性生长或外生性生长浸润性生长或外生性生长生长速度缓慢较快继发改变少见常见,如出血、坏死溃疡形成等复发不复发或很少复发易复发转移不转移易转移对机体的影响较小较大良恶性tumor之间有时并没有绝对界限,还存在一些组织形态和生物学行为介于两者之间的tumor,称为交界性肿瘤。(瘤样病变或假瘤样病变不是真正tumor,但其临床表现组织形态有类似tumor的病变,应认真辨别)癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发病率较高较低大体特点质较硬,色灰白质软,色灰红、鱼肉状镜下特点多形成巢,实质间质分界清楚,纤维组织常增生肉瘤细胞弥漫分布,实质间质分界不清,间质血管丰富,纤维组织少网
9、状纤维见于癌巢周围,癌细胞间多无肉瘤细胞间多有网状纤维免疫组织学细胞常表达上皮标记细胞常表达间叶标记转移多经淋巴道转移多经血道转移常见肿瘤举例1、上皮组织良性tumor(乳头状瘤;腺瘤a.囊腺瘤b.管状腺瘤)2、上皮组织恶性tumor:上皮组织来源的恶性tumor统称为癌。(鳞状细胞癌;腺癌;基底细胞癌;尿路上皮癌)3、间叶组织良性tumor(脂肪瘤;血管瘤;淋巴管瘤;平滑肌瘤;软骨瘤)4、间叶组织恶性tumor(脂肪肉瘤;横纹肌肉瘤;平滑肌肉瘤;血管肉瘤;纤维肉瘤;骨肉瘤;软骨肉瘤)癌前疾病(或病变):其本身不是恶性肿瘤,但具有发展成为恶性肿瘤的潜能,使患者发生相应恶性肿瘤风险增大。遗传性肿瘤综合征:指有癌变倾向的癌前疾病(或病变),特点是都是良性肿瘤。且是多发性的,发生恶变的年龄比同一器官的恶性肿瘤的发病年龄要早很多。常见的获得性癌前疾病(或病变):黏膜白斑;乳腺纤维囊性变;慢性胃炎与肠上皮化生;慢性溃疡性结肠炎;大肠腺瘤;皮肤慢性溃疡。非典型增生(atypical hyperplasia):是一种以细胞和结构异常为特征的癌前病变。(这个术语主要用于上皮)原位癌(carcinoma in situ):指细胞学上具有所有恶性特点,并累及上皮全层,但尚未突破基底膜向下浸润,有时也称上皮内癌或浸润前癌。3
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