风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义.doc
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1、风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义类风湿因子(RF)除见于RA外(90% RA患者RF呈阳性),还可见于某些自身免疫性疾病(如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。RF-IgG:与RA患者血管炎和关节外症状相关。RF-IgA:与骨质破坏有关,早期RF-IgA升高常提示病情严重,预后不良。RF-IgM:最常见。与RA的活动性无密切关系。抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%,特异性为90%以上。抗核抗体(ANA)以细胞的核成分(核酸、核蛋白)为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法
2、检查分以下几种荧光图谱: 均质型:此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。 周边型:此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。 斑点型或颗粒型:此型抗体与多种自身抗体有关,如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。 核仁型:此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关。抗双链DNA(dsDNA)抗体SLE特异性95%,敏感性70%,与SLE疾病活动性相关。盐水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非组蛋白中的盐水可提取性成分)为靶抗原的自身抗体的总称。抗nRNPnRNP抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。抗U1RNP抗体(抗U1核糖核蛋
3、白抗体)高滴度主要与混合性结缔组织病(MCTD)相关,也可见于SLE。抗Sm抗体(抗Smith抗体)为SLE所特有,特异性达99%,敏感性25%,与SLE疾病活动性无关。常与抗nRNP共存。抗SSA/Ro抗体见于干燥综合征(敏感性88%96%),类风湿关节炎(3%10%),SLE(24%60%)。与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关。抗SSB/La抗体(抗Ha抗体)抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异,是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。
4、抗Scl-70抗体为系统性硬化症(SSc)的标记性抗体,检出率为20%左右,提示预后不良,易出现早期严重器官损害。抗PM-Scl抗体(抗PM-1抗体)主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征(24%)。抗Jo-1抗体抗Jo-1抗体对多发性肌炎(PM)及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性,但阳性检出率低。抗着丝点(Centromere)抗体(ACA)主要见于CREST综合征,即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张,检出率为38%80%。也见于弥漫型硬皮病(检出率约为20%)以及原发性胆汁性肝硬化(PBC)。PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体,PBC患者中约20 % AM
5、A阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp210, p62)也可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现,可增加对PBC诊断的特异性。抗增殖蛋白1抗体(PCNA)为SLE的特异性抗体,阳性率约3-5%,与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性抗核小体(nucleosome)抗体SLE的早期标记性抗体,特异性较高。阳性率为50%,特异性95%。比抗dsDNA抗体更早出现。抗组蛋白(histone)抗体95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗体(抗rRNP)是诊断SLE的特异
6、性抗体,常在SLE活动期中存在,阳性率在10%20%左右。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长平行,但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失,可持续12年后才转阴。抗核仁(Nucleole)抗体见于系统性硬化症抗中性粒细胞浆抗体(ANCA)分为胞浆型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。cANCA主要见于韦格纳肉芽肿,出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上。非活动性WG仍有40% cANCA阳性。pANCA阳性主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合征。xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗
7、恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。抗心磷脂抗体(ACA)见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征,反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。抗2糖蛋白抗体(抗2GP-1)诊断APS敏感性同ACA,但特异性高于ACA人白细胞抗原B27(HLA-B27)为MHC-I基因编码。与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关抗肾小球基底膜(GBM)抗体是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体,包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎。自身免疫性肝病抗体谱抗线粒体抗体(AMA-M2)抗
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