arb临床研究新进展_郭晓青.ppt
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1、ARB临床研究新进展,北京丰台医院 郭晓青,Risk of Cerebrovascular Death and Ischemic Heart Disease (IHD) by Age/Blood Pressure,floating absolute risk 95%CI Prospective Studies Collaboration Lancet 360, 1903-1913(2002),A:SBP,SBP,Risk of Death,120,140,160,180,(mmHg),Cerebrovascular Disorder,120,140,160,180,(mmHg),IHD Dis
2、order,DBP,B:DBP,70,110,80,90,100,(mmHg),70,110,80,90,100,(mmHg),Cerebrovascular Disorder,IHD Disorder,Risk of Death,SBP (mm Hg) 120 120-129 130-139 140-159 160-179 180-209 210 DBP (mm Hg) 80 80-84 85-89 90-99 100-109 110-119 120,1.48,1.21,1.00,1.84,2.56,3.45,5.17,1.66,1.28,1.00,2.45,3.42,5.26,6.40,C
3、HD, coronary heart disease. Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT); n=347,978 men without previous myocardial infarction. Neaton JD et al. In: Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 1995:127-144.,Relative risk of CHD mortality,BP and Risk of CHD Mortality,1.76,1.44,1.00,2
4、.54,4.00,6.31,12.57,2.33,1.68,1.00,3.78,6.57,10.70,24.34,SBP (mm Hg) 120 120-129 130-139 140-159 160-179 180-209 210 DBP (mm Hg) 80 80-84 85-89 90-99 100-109 110-119 120,Relative risk of stroke mortality,Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT); n=347,978 men without previous myocardial infar
5、ction. Neaton JD et al. In: Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 1995:127-144.,BP and Risk of Stroke Mortality,血压每升高20/10mmHg 心血管死亡风险加倍*,*个体年龄 40-69 岁, 最低血压 BP 115/75 mm Hg. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.,心血管 死亡 风险,收缩压/舒张压 (mm Hg),0,1,2,3,4,5,6,7,8,115/75,135/85,
6、155/95,175/105,提示“即使正常偏高的舒张压升高 5mm Hg 从85到89 mm Hg, 也会引起靶器官的损害”,JNC VI. Arch Intern Med. 1997;157:2413-2446.,任何糖尿病相关终点 24% P = .0046 糖尿病相关死亡 32% P = .019 卒中 44% P = .013 微血管病变 37% P = .0092 心衰 56% P = .0043,*Mean BP of 144/82 mmHg UKPDS Group. B Med J. 1998;317:703-13,严格的血压控制 可使相关事件危险性显著降低,2 mm Hg 的
7、血压下降,即可使心血管疾病的风险下降达 10%,Meta-analysis of 61 prospective, observational studies 1 Million adults 12.7 Million persons-years,平均SBP下降2 mm Hg,缺血性心脏病死亡风险下降7%,中风死亡风险下降10%,SBP, systolic blood pressure; IHD, ischemic heart disease. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.,小小改变、带来大大益处,Major CV Events (
8、per 1000 patient yrs),Achieved DBP (mm Hg),Benefits of BP Reduction in HOT: Diabetic Cohort,P = 0.05 for trend Hansson L et al. Lancet. 1998;351:1755-1762.,85.2,83.2,81.1,抗高血压治疗药物的发展历程,1940s 1950 1957 1960s 1970s 1980s 1990s 2006 +,疗效,耐受性,血管紧张素(AT1) 受体阻滞剂(ARB),血管紧张素 II,肾素,转换酶,AT2 受体,血管紧张素原,ACE I,血管紧
9、张素 I,循环中的 (肝脏),局部的 (组织中),非肾素途径 t-PA 组织蛋白酶 G 血管紧张素I转化酶,非-ACE 途径 糜酶 CAGE 组织蛋白酶 G,肾素-血管紧张素系统RAS系统,替代途径,AT1 受体,血管紧张素II受体阻滞剂 作用机制,ACEI,抗高血压药物治疗1年后的顺应性,ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB: 血管紧张素受体拮抗剂 *和ACEI药物比P0.007 Bloom BS et al. Clin Ther. 1998;20:671-681.,38 %,43 %,50 %,58 %,64 %*,1年后的顺应性比例 (%),65 60 55 50 45 40 35,
10、利尿剂 受体阻断剂 钙离子拮抗剂 ACEI ARB,ARB已成为ACEI后又一类新型的一线治疗药物 国外ARB的使用远高于中国的状况,ARB在高血压治疗中逐年增多,傲坦 原研奥美沙坦酯,2002年美国FDA批准上市 已在全球50多个国家或地区上市 美国:Benicar,其他国家:Olmetec 一线抗高血压治疗 20mg起始剂量即可达二位数降压 一天一次,覆盖24小时 良好的耐受性和安全性,奥美沙坦 降压方面的临床研究,傲坦与安慰剂比较,研究设计,7个随机、双盲、安慰剂对照的研究荟萃; 入组人数:2963人,其中傲坦组为2145人,安慰剂组为548人; 入选标准:18岁以上的男性或女性,诊断为
11、原发性高血压,(SeDBP) 100 mm Hg 并115 mm Hg. 研究目的:观察612周以后, SeDBP与基线相比所发生的变化,*与安慰剂相比P 0.001; 疗程 612周.,奥美沙坦临床降压疗效 SBP和DBP均有2位数的降压幅度,Neutel JM. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):37C-43C.,四种常用ARBs 降压幅度比较研究,安慰剂,8 周,4 周,氯沙坦 50 mg,厄贝沙坦 150 mg,奥美沙坦 20 mg,缬沙坦 80 mg,评价,Oparil S et al. J Clin Hypertens. 2001;3:285-291.,四种
12、ARBs临床降压疗效比较 研究设计,入选标准: 袖带SeDBP: 100 115 mm Hg 且 24小时ABPM日间舒张压:90 120 mmHg,四种常用ARBs临床降压幅度比较 第2周时SBP和DBP,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291.,四种ARBs临床降压幅度比较 第8周时DBP,Oparil S, et al. J Clin Hypertens. 2001;3:283-291.,四种常用ARBs单药血压控制达标率比较,Smith DHG et al. Am J CV Drugs. 2005;5(1):41-50,奥美沙
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