乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略.ppt
《乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略.ppt(83页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、乳腺癌分子分型与个体化辅助治疗策略,苏州大学附属第一医院 肿瘤科 陶 敏,主要内容,乳腺癌辅助治疗进展 分子分型与新辅助化疗 分子分型与辅助化疗,主要内容,乳腺癌辅助治疗进展 分子分型与新辅助化疗 分子分型与辅助化疗,乳腺癌辅助治疗进展,治疗药物,出现一些新的药物 (化疗、靶向药物),治疗策略,根据分子分型选择治疗方案 (个体化),合理选择药物,肿瘤治疗的基本原则分期治疗,T (Tumor),M (Metastasis),N (Node),TNM分期,TNMG分期,G (Gene),同一分期 不同治疗,不同分期 不同治疗,个体化,Goldhirsch A, et al. J Clin Onco
2、l. 2003 ;21(17):3357-65.,2003年St. Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2005 ;16(10):1569-83.,2005年St. Gallen以病理为主的风险评估和治疗策略, HER2/neu过表达或扩增纳入风险评估,2007年St. Gallen对可手术乳腺癌风险评估,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2007; 18:1133-1144.,2007年St.
3、 Gallen 风险评估+分子分型:治疗策略,2011年 St. Gallen全球专家共识 首次应用分子分型,a Ki67的截点“可能变化” b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者,应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效,但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747.,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2011 ;22(8):1736-47.,2011年 St. Ga
4、llen 共识首次应用分子分型决定治疗策略,Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 2013 ;24(9):2206-23.,2013年 St. Gallen 共识分子分型(加入21和70基因分型) 决定治疗策略,乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤,其分子特征,细胞组成和临床结果都有极大的不同,无获益+副作用,获益+副作用,获益+无副作用,无获益+无副作用,临床病理分期 相同的患者,传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期,具有一定的局限性,不能准确地预测疗效 乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化,Walgren RA,et al.J Clin Onco
5、l. 2005;10;23(29):7342-9.,主要内容,乳腺癌辅助治疗进展 分子分型与新辅助化疗 分子分型与辅助化疗策略,可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术:随机研究,*仅纳入术前化疗8周期的研究,Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.,病理学完全缓解率 (pCR)是生存的替代指标 (NSABP-B27),2411例可手术的原发性乳腺癌患者;主要终点:OS与DFS pCR是OS的显著性预测因素。 HR=0.33; 95%CI:0.23-0.47; P0.
6、0001,Bear HD, et al. J Clin Oncol 2006; 24:2019-2027.,M.D. Anderson 回顾性分析(2302例): pCR(有无残留病灶)与治疗结果,Mazouni C, et al. J Clin Oncol 2007; 25:2650-2655.,CALGB 150007/150012研究,Slides extracted from Prof. Wang Huichang, presented in Huashan Hospital, Shanghai 2012.,Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486
7、.,不同乳腺癌亚型的pCR结果与OS的相关性,ER+/HER2- 的pCR率显著低于其他亚型,Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.,CALGB 150007/150012研究,Ki67低、中表达患者的pCR率显著低于高表达患者,Esserman LJ, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 132:1049-1062.,Ki67表达(IHC),CALGB 150007/150012研究,不同乳腺癌亚型对术前化疗的疗效有所不同,Rouzier R, et al. Cli
8、n Cancer Res 2005; 11(16):5678-5685.,P0.001,基底样与HER2+亚型乳腺癌对含紫杉类联合蒽环类术前化疗较Luminal/正常亚型乳腺癌更为敏感,ER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR率低,Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.,不同亚型的pCR率分析,Fasching et al. BMC Cancer 2011; 11:486.,Luminal A,Luminal B,Luminal B,Luminal B,从分子分型与新辅助化疗效果关系分析的中得到的启示,可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生
9、存的有效预测指标。 Luminal A型和正常乳腺型对化疗不敏感,pCR率明显低于其他亚型患者,可能不能从新辅助化疗中获益。 对于Luminal A型患者,pCR对预后的预测价值不大 Ki67高表达患者的pCR率显著高于Ki67低表达患者, Luminal B型(Ki67高表达)可能从新辅助化疗中获益。 三阴(基底样)与HER2+亚型乳腺癌新辅助化疗pCR率高(尤其对含紫杉类联合蒽环类),能从新辅助化疗中获益。,主要内容,乳腺癌辅助治疗进展 分子分型与新辅助化疗 分子分型与辅助化疗策略,EBCTCG 2011 化疗荟萃分析:乳腺癌死亡率 meta-analyses of long-term o
10、utcome among 100 000 women in 123 randomised trials,EBCTCG. Lancet 2012; 379:432-444.,EBCTCG:Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group,分子分型与个体化辅助化疗策略,CAGLB 9344:ACT vs. AC,Henderson IC, et al. J Clin Oncol 2003; 21:976-983.,化疗剂量单位均为mg/m2,CALGB 9344:ER+/HER2-亚组,蒽环类 基础上联合紫杉类化疗后对DFS无明显改善,Hayes
11、DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,BCIRG 001:FAC vs. TAC,Martin M, et al. N Engl J Med 2005; 352:2302-2313.,化疗剂量单位均为mg/m2,BCIRG 001:ER+/HER2-亚组, TAC与FAC的DFS相似,Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,BCIRG 001:ER+/HER2-或Ki67-( Luminal A)亚组 TAC的DFS不优于FAC,Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:
12、1168-1176.,荟萃分析:淋巴结阳性的ER+/HER2- 辅助化疗在蒽环类基础上增加紫杉类不改善DFS,Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,BCIRG 001:ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亚组 在蒽环类基础上联合紫杉类后显著延长DFS,Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,分子分型与个体化辅助化疗策略,蒽环类辅助化疗的疗效与HER2状态相关,未经调整的交互检验 HR=1.79 (1.08-2.96); P=0.02 经过调整的交互检验 HR=1.96 (1
13、.15-3.36); P=0.01,Pritchard KI, et al. NEJM 2006; 354:2103-2011.,CALGB 9344:ER+/HER2+ ( Luminal B)亚组,在蒽环类基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著改善,Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,BCIRG 001:ER+/HER2+或Ki67+(Luminal B)亚组 在蒽环类基础上联合紫杉类后显著延长DFS,Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,荟萃分析:ER+/HER2+(Luminal
14、B ) 在蒽环类基础上增加紫杉类DFS可显著获益,Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,分子分型与个体化辅助化疗策略,CALGB 9344:ER-/HER2+亚组,在蒽环类 基础上联合紫杉类后显著改善DFS,Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,BCIRG 001:ER-/HER2+亚组,在蒽环类 基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著性改善,Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,荟萃分析:ER-/HER2+ 在蒽环类基础上增加紫杉类DFS可
15、显著获益,Ellis P, et al. Lancet 2009; 373:1681-1692.,HER2+早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的临床研究,Morris et al. ASCO Educational Book; 2009:11-18.,NCCTG 9831: 化疗序贯曲妥珠单抗较单纯化疗显著延长DFS,Perez EA, et al. SABCS 2009.,P应达到预设界值0.001研究才算成功,BCIRG 006: 相比AC-T,AC-TH的DFS绝对获益较TCH更大,Slamon, et al. SABCS 2009.,分子分型与个体化辅助化疗策略,CALGB 9344:ER-
16、/HER2-亚组,蒽环类 基础上联合紫杉类化疗后DFS有显著改善,Hayes DF, et al. NEJM 2007; 357:1496-1506.,BCIRG 001:TNBC亚组 在蒽环类基础上增加紫杉类延长DFS,Hugh J, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1168-1176.,PACS 01:FEC6 vs. FEC3T3,F:500;C:500;E:100;T:100,Roche H, et al. J Clin Oncol 2006; 24:5664-5671.,化疗剂量单位均为mg/m2,PACS 01(N+):ER-/PR-亚组, 在蒽环类基础上
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 乳腺癌 分子 个体化 辅助 化疗 策略
链接地址:https://www.31doc.com/p-2722489.html