升高HDL-C治疗的现状与展望_严晓伟.ppt
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1、北京协和医院心内科 严晓伟,升高HDL-C治疗的现状与展望,CHD与HDL-C Framingham Heart Study,Gordon, Castelli et al. Am J Med 1977; 62: 707714,0,50,100,150,200,每千人冠心病发病率,25,2534,3544,4554,5564,6574,75+,HDL-C (mg/dl),女性,男性,HDL-C 是CHD的强力预测因子,无 CHD,有CHD,死亡率 / 1000 患者年,HDL-cholesterol (mg/dl),Pekkanen J, et al. NEJM. 1990;322:1700-1
2、707.,事件: CAD 死亡, 非致死性 MI, CABG, PTCA,LDL-C 水平分组,LDL-Cholesterol,12,17,22,27,32,125,125-138,138-151,151-167,167,事件率 (%),Interaction, p=0.03,HDL-C 水平分组,30,30-34,34-38,39-44,44,HDL-Cholesterol,事件率 (%),Interaction, p=0.98,Sacks F et al. Circulation 2000; 102: 1893-1900,安慰剂,普伐他汀,12,17,22,27,32,他汀不能消除低HDL
3、C相关的CHD危险,非诺贝特对糖尿病血脂异常的作用,Feher MD et al, Diabetes Metab Res Rev 1999;15:395-99,N = 32, 12周治疗期 基线: TC 7.5 mmol/l, LDL-4.7 mmol/l HDL-C 1.2 mmol/l, TG 3.1 mmol/l 与安慰剂相比,所有变化均有统计学差异,安慰剂校正后与基线比较的变化,非诺贝特组LDL颗粒分布,安慰剂组LDL颗粒分布,非诺贝特治疗延缓了冠状动脉粥样硬化进展,最小腔径,0.00,-0.02,-0.04,-0.06,-0.08,-0.10,mm,-40%,CHD进一步发展,Lan
4、cet 2001; 357: 905-910,% Change,狭窄百分比,4.00,2.00,0.00,-42%,平均腔径,0.00,-0.02,-0.04,-0.06,-0.08,-0.10,mm,-25%,与基线比较的造影改变,p = 0.029,p = 0.020,p = 0.171,安慰剂,微粒化非诺贝特200mg,VA-HIT :HDL-C是CHD事件的独立预测因子 治疗后HDL-C越高,CHD事件率越低,Adapted from S. Robin. Presented AHA, 1999,治疗后HDL-C水平分组 (mg/dL),吉非贝齐组CHD事件率 (%),ARBITER 2
5、: 血脂的平均变化,HDL-C,LDL-C,甘油三酯,Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-7,21*,-2,-5,-13,-5,*p=0.002,%,0,ARBITER 2: CIMT相比于基线(12m),CIMT的变化(mm),组内比较,他汀+ 烟酸 安全 2/3的患者出现潮红 依从性 90%,组间比较: P=.08, ITT 分析 组间比较, P=.048.,0.044 mm (P.001),0.014 mm (P=.23),他汀+ 烟酸,他汀 + 安慰剂,Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512
6、-3517.,ARBITER 2: 终点事件,复合临床终点 不稳定心绞痛/心梗入院 中风 猝死 血管再通术,Patients with Event (%),P = .20,9.6,3.8, 60%,他汀 + 安慰剂,他汀 + 烟酸,Taylor AJ et al. Circulation 2004;110:3512-3517.,进一步对升高HDL-C新途径的探索 Torcetrapib系列研究 3 项替代终点研究: ILLUSTRATE1、 RADIANCE 12、 RADIANCE 23 1 项临床终点研究: ILLUMINATE4,1. Nissen SE, et al. N Engl J
7、 Med 2007;356:1304-16. 2. Kastelein JJP, et al. N Engl J Med 2007;356 3. AHA/ACC 2007年会 4. Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-22.,Torcetrapib的临床终点研究: ILLUMINATE,4-6周阿托伐他汀导入期,LDL-C降至100mg/dL (2.6mmol/L),Torcetrapib + 阿托伐他汀,阿托伐他汀,计划随访4.5年,Barter, PJ, et al. N Engl J Med 2007;357:2109-22,Tor
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