升高HDL-C面临的挑战.ppt
《升高HDL-C面临的挑战.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《升高HDL-C面临的挑战.ppt(30页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、吴平生,南方医科大学南方医院心内科,升高HDL-C面临的挑战,,Company Logo,100,160,220,Risk of CHD,HDL-C (mg/dL),LDL-C (mg/dL),25,45,65,85,Gordon T et al. Am J Med 1977;62:707-714.,LDL-C、HDL-C与CHD发病危险率的关系,,Company Logo,70% of men with CHD had a low HDL 44mg/dL Framingham Male Offspring 35-54,,Company Logo,升高HDL,心血管获益显著,LDL-C:每降低
2、1mg/dL,心血管病风险降低1% HDL-C:每升高1mg/dL,心血管病风险降低2-3%,汇总既往的几个流行病学资料得出,Michael H. Davidson et al. Am J Cardiol 2007;100(suppl):32N-40N,,Company Logo,Treating a single risk factor is not enough: CV risk remains even after statin therapy,Risk of primary event (%),Kastelein JJP. Eur Heart J 2005;7:F27-F33.,,Co
3、mpany Logo,积极降低LDL-C治疗仅能减少1/3的心血管疾病发生 因此,探索其它方法减少心血管疾病发生具有积极的意义 升高HDL-C及改善HDL-C功能的治疗措施,,Company Logo,ILLUMINATE研究(2007年): 15000例冠心病高危患者被随机分为阿托伐他汀组 与阿托他汀+ torcetrapib组 中期分析结果表明,torcetrapib组死亡人数较阿托伐他汀组 多,研究提前终止。,CETP抑制剂,,Company Logo,CETP抑制剂,ILLUSTRATE研究(2007年): 1188 例冠脉狭窄程度为20%50%的患者 分别接受torcetrapib
4、60 mg/d+阿托伐他汀组或阿托伐他汀单药组,IVUS测量冠脉斑块体积的变化。 随访24 个月后,与阿托伐他汀单药组相比,联合治疗组HDL-C 水平升高 61%,LDL-C 水平降低20%,但冠脉斑块的体积变化两组无显著差异(+0.12%对+0.19%,P=0.72)。 由于联合治疗组死亡率显著高于阿托伐他汀单药组(P=0.007),且心肌梗死、心绞痛、血管重建术和心衰的发病危险均高于阿托伐他汀单药组,该试验于2006 年12 月提前终止。,,Company Logo,torcetrapib 使患者收缩压升高4.6 mmHg,这种变化可 能会影响torcetrapib的抗动脉粥样硬化作用 t
5、orcetrapib带来的问题是否与CETP被抑制有关,还是仅 仅为药物自身的严重副作用所致,目前还不清楚,,Company Logo,CETP与长寿 又一CETP抑制剂J TT-705正在临床研究中。对轻度高脂血症的人群, 试验显示,单独使用最高剂量900mg 4周后会HDL-C升高34 %,,Company Logo,另一个CETP抑制剂anacetrapib 研究显示,anacetrapib具有剂量依赖性的调脂作用。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)最高升幅为129%,LDL-C最高降幅为38%。 在健康人群中的研究显示,150 mg anacetrapib并未使血压升高,初步证实CETP
6、缺乏与高血压之间无必然联系。 法国国家健康和医学研究院Duriez:证实Anacetrapib安全性需要获得有关醛固酮合成,以及肾上腺皮质激素基因编码表达的相关数据。Anacetrapib安全性尚需大规模人群长期研究确定。,,Company Logo,升高HDL-C的常见药物,,Company Logo,加速巨噬细胞胆固醇流出和逆转运的措施 PPAR激动剂,噻唑烷二酮作为PPAR激活剂,既可在2型糖尿病治疗中广泛用作胰岛素增敏剂,又可作为ABCA1的强力诱导剂,促进巨噬细胞胆固醇流出 噻唑烷二酮仅使血浆HDL水平升高3%5,但PPAR激动剂具有较强的胰岛素增敏作用对于因胰岛素抵抗而导致的动脉粥
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 升高 HDL 面临 挑战
链接地址:https://www.31doc.com/p-2729301.html