复发转移性结直肠癌--药物治疗进展-李进.ppt
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1、复发转移性结直肠癌 -药物治疗进展,复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李进,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合? 肝转移的药物治疗? 持续还是打打停停? 序贯还是联合? 联合分子靶向治疗的原则,复发转移大肠癌化疗基本原则,一线:奥沙利铂或伊立替康组成的方案 二线:伊立替康与奥沙利铂交替 5-Fu,伊立替康,奥沙利铂都要用到 恰当地联合单抗可以延长生存期,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合? 肝转移的药物治疗? 持续还是打打停停? 序贯还是联合? 联合分子靶向治疗的原则,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合? 肝转移的药物治疗? 持续还是打打停停? 序贯还是联合? 联合分子
2、靶向治疗的原则,伊立替康 +奥沙利铂+5Fu/LV,作者 时间 近期有效率 Souglakos J. 2002 57% Goetz MP 2003 78%,追求近期有效率是主要目的,FOLFOXIRI比FOLFIRI,病例数:203/276 FOLFOXIRI 45% ( 21 月) FOLFIRI 31% (16.5 月) (P0.05),明显的毒副作用 需要进一步研究,Souglakos J. 2004,如何创造根治的机会?,入组病人: 晚期或复发,R,FOLFIRI CPT-11 180 mg/m2 d1 LV 100 mg/m2 d1,2 5-FU 400 mg/m2 静注 d1,2
3、5-FU 600 mg/m2 22h d1,2,FOLFOXIRI CPT-11 165 mg/m2 Oxali 85 mg/m2 LV 200 mg/m2 5-FU 3200 mg/m2 48h,Falcone et al., ASCO 2007,结 果,* 独立评价; 67% 2 线 FOLFOX,Falcone et al., ASCO 2007,结 论,1. 三药联合近期有效率高 2. 毒性相对较大 3. 适合有可能获得完全切除的患者 4. 不适合体质差,老年患者,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合? 肝转移的药物治疗? 持续还是打打停停? 序贯还是联合? 联合分子靶向治疗的
4、原则,以FOLFOX4方案行围手术期化疗治疗 可手术的转移性结直肠癌 EORTC Intergroup trial 40983 Nordlinger, et. al.,The Lancet 2008; 371:1007-1016,研究方案,随机分组,手术,FOLFOX4,FOLFOX4,手术,6 周期 (3 月),病例数=364 病人,6 周期 (3 月),结 果,FOLFIRI用于肝手术后辅助治疗,FOLFIRI 对照 LV5FU 主要目标: DFS,Ychou et al, ASCO 2008,研究方案,随机分组,手术,FOLFIRI,12 周期,病例数=153 病人,LV/5-FU,12
5、 周期,病例数=153 病人,结果: 1-year DFS: 63% 比 77%; 2-year DFS: 46% 比 51%,当前面临的几个关键问题,二药联合还是三药联合? 肝转移的药物治疗? 持续还是打打停停? 序贯还是联合? 联合分子靶向治疗的原则,游击战术-OPTIMOX1,De Gramont et al., ASCO 2004,FOLFOX4 FOLFOX7 RR (%) 58.5 58.3 PFS 9.0 9.2 OS 20.0 21.6 G3/4 神经毒 18.7 13.3,OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2,F. Maindrault-Goebel et al., A
6、SCO 2006,OPTIMOX-1 OPTIMOX-2 P RR(%) 56 53 PFS(周) 36.0 28.0 0.01,结论: LV5FU 维持治疗能够延长无疾病进展生存,OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2,LV5FU 的维持治疗有利于延长 PFS 和 OS, 特别是预后不良的患者,结 论,GISCAD-Trial,未能切除 mCRC 2个月持续治疗,2个月停止与持续4个月治疗进行评估 主要研究终点: OS,R,FOLFIRI,评价疗效,4 mos,病例=336,(Labianca ASCO 2006 #3505),GISCAD: 总结,结论: 有效率没有差别 毒副作用相似
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