多发性骨髓瘤治疗进展-宋永平.ppt
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1、,多发性骨髓瘤治疗进展 宋永平 河南省肿瘤医院 河南省血液病研究所 2008-7-25,发病情况,Phekoo, et al. BJH, 2004, 127: 299-304.,诊 断(2008年NCCN),孤立性浆细胞瘤,H&P CBC,分类,血小板计数 LDH 血钙、血白蛋白 b2微球蛋白 C反应蛋白 免疫球蛋白定量 24小时尿总蛋白 SPEP和免疫固定电泳 24小时UPEP和免疫固定电泳 骨扫描 骨髓活检 细胞遗传学检测 FISH,MRI:可疑的脊柱压迫 MRI:骨孤立性浆细胞瘤 CT:骨骼外浆细胞瘤的评估 PET/CT:骨浆细胞瘤 组织活检:诊断孤立的骨骼内/外浆细胞瘤 骨髓免疫组化
2、骨流式细胞计量 浆细胞标记 骨髓染色和淀粉蛋白的荧光抗体试验 血清游离轻链检测 血粘度检测 HLA分类,辅助检查,常规检查,冒烟型(非症状型)或 I 期骨髓瘤,活动性(症状型) II期 / III 期骨髓瘤,国际分期系统(ISS),Greipp, PR et al. J. Clin. Oncol. 23:3412, 2005.,1,ISS与预后的关系,三期间有显著的生存差异 (P0.0001) 与Durie-Salmon分期相比,有更好的预测结果。 但仍未包括细胞遗传学指标。,Greipp, PR et al. J. Clin. Oncol. 23:3412, 2005.,2微球蛋白 CRP
3、中位生存 mg/L mg/L m 6 6 6,2微球蛋白、CRP与预后,染色体与预后,单纯13号长臂缺失预后好。 t (4;14)、17号染色体短臂缺失, 预后差。,Chromosome 14 paint in orange 4p16.3 cosmid in green,FISH与预后,P53 年 1q21 年 D13S319 年 RB1 年,平均生存时间,基因缺失,与MM预后有关的其他因素 因素 占病例的% OS中位(月) p值 多因素分析 染色体13 单体 33 14 正常 67 60 0.03 + 染色体6 三体 27 70 非三体 73 33 0.048 + 染色体9 三体 56 46
4、 非三体 44 26 0.0350 - 血钙 11.5mg/dl 87 36 11.5 13 9 0.0001 - 肌酐 2mg/dl 78 36 2mg/dl 22 9 0.0001 - LDH 320U/mL 65 34 320U/mL 35 16 0.0295 - 病期 I&II 38 60 III 62 19 0.0198 -,肾功能与预后的关系 无肾功能障碍 有肾功能障碍 N 144 38 CR 69(48%) 20(53%) PR 52(36%) 15(39%) 死亡 11(8%) 2(5%) 中位OS(年) 5.8(4.47.6) 4.5(2.56.3) 中位EFS 2.5(4.
5、47.6) 2.4(1.43.2),1969,1983,1986,1996,1999,2000+,双膦酸盐,Barlogie B et al. N Engl J Med. 1984;310:1353; Berenson JR et al. N Engl J Med. 1996;334:488; Alexanian R et al. Ann Intern Med. 1986;105:8; Bergsagel D. Cancer Chemother Rep. 1962;21:87; Salmon SE et al. Cancer Chemother Rep. 1967;51:179; Rousse
6、lot P et al. Cancer Res. 1999;59:1041; McElwainTJ, Powles RL. Lancet. 1983;2:822,MP,VAD,大剂量地塞米松,干细胞移植支持下的大剂量化疗,硼替佐米,治疗重大事件回顾,大剂量马法兰,1984,沙利度胺,ABMT,治疗现状,复发 疗效短暂 生存期 1-3年,诊断 生存期 3-5 年 生存期 12个月 不治疗,复发及难治 对所有治疗抵抗 通常为致死性 生存 6-9个月,一线 : VAD MP 移植,5年死亡率: 75%; 10年死亡率: 95-98%,二线 :,难治: 支持或姑息治疗 试验性治疗.,缓解率50 - 7
7、5% 全部会复发,临床需要有效的治疗方法各种新药可能满足此需要,复发后的治疗取决于缓解时间和既往治疗。缓解率和持续时间随方案的序贯应用而递减,传统治疗模式,初治诱导治疗 常规化疗,适合移植者 非烷化剂药物,不适合移植者 烷化剂药物,治疗目标:获得缓解,达到本次治疗的平台期,并不强调获得缓解的程度 治疗策略: 适合移植者 “干细胞移植支持下的大剂量化疗”的地位在于:是获得缓解和延长缓解 持续时间的重要手段 不适合移植者 烷化剂治疗持续至疗效达到平台期,或者治疗至最长18个月,新兴的治疗模式,+ 新型药物 治疗目标:CR SCT 作为巩固治疗的手段,+ 新型药物 治疗目标:CR,注:Lenalid
8、omide和硼替佐米尚未列为一线治疗用药,NCCN-2008 适合移植患者的初治诱导方案 长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD) 地塞米松 沙利度胺/ 地塞米松 脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松(DVD) 雷利度胺/地塞米松(2B类) 硼替佐米/地塞米松(2B类) 硼替佐米/阿霉素/地塞米松(2B类) 硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(2B类) 不适合移植患者的初治诱导方案 马法兰/强的松(MP) 马法兰/强的松/沙利度胺(MPT)(1类) 马法兰/强的松/硼替佐米(MPB) (2B类) 长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD) 地塞米松 沙利度胺/ 地塞米松 脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松(DVD)
9、 (2B类),MM诱导方案,注:适合移植患者的初治诱导方案同样适用于不适合移植的患者,新增加,美国2008年NCCN指南,维持治疗方案 糖皮质激素(2B类) 干扰素(2B类) 挽救治疗方案 重复上次的常规方案(如果复发发生在停药6个月后) 硼替佐米(1类) 硼替佐米/地塞米松 硼替佐米/脂质体阿霉素(1类) 雷利度胺/地塞米松 雷利度胺 环磷酰胺-VAD 大剂量环磷酰胺 沙利度胺 沙利度胺/地塞米松 地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷(DT-PACE) 地塞米松 地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂(DCEP),MM诱导方案,新增加,新增加,美国2008年NCCN指南,MPT方
10、案作为1类推荐用于MM的一线治疗,美国2008年NCCN,Palumbo A,Lancet,2006,367(9513):8252-8311.,DVD方案作为2B类推荐用于MM的治疗,美国2008年NCCN,Rifkin RM, et al. Cancer 2006;106:845-848.,TD方案被批准作为MM的一线治疗方案,美国FDA,雷利度胺+地塞米松在MM诱导治疗中的研究,在34例初始MM患者诱导治疗中:,Rajkumar SV,et al.Blood,2004,104:981.,雷利度胺联合地塞米松治疗复发难治性MM,*Wber DM,et al.J Clin Ocol.2006;
11、24:427. Dimopolos MA,et al.Blood.2005;106:6a.,&:CR+nCR,万珂治疗骨髓瘤的临床试验,VISTA 研究 针对初始患者的III期试验 SUMMIT试验 针对难治复发患者的II期试验 CREST试验 针对首次复发患者的II期试验 两组剂量: 1.3 mg/M2 和 1.0mg/M2 APEX试验 针对1-3种治疗后复发患者的III期试验,VISTA 研究报告,万珂联合MP方案在MM诱导治疗中的研究,VISTA 研究结果,万珂联合MP方案在MM诱导治疗中的研究,Mateos MV, et al. Blood 2006;108:2165-2172.,V
12、MP治疗获得CR的患者中位缓解持续时间为24个月,MP组为13个月。 至疾病进展时间 (TTP) 在 VMP 组为 24个月,MP组为17个月 (p=0.0001)。 VMP在总生存上显示出统计学优势,死亡危险降低40%(p=0.0078)。 中位治疗时间46周,因不良事件停药者少见,且两组发生率相似。,VISTA 研究结果,万珂联合MP方案在MM诱导治疗中的研究,单药万珂治疗复发难治性MM,SUMMIT 研究结果,Richardson PG, et al.N Engl J Med,2003;348:2609-2617.,CREST生存分析更新,*OS: 从第1次硼替佐米给药开始计算时间,Ja
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