多巴胺受体激动剂-早期帕金森病治疗的合理选择.ppt
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1、多巴胺受体激动剂早期帕金森病的合理选择,多巴胺受体激动剂分类,A :麦角衍生物制剂 1.溴隐亭(溴麦角环肽) 2.甲黄酸麦角腈 3.麦角乙脲 4.培高利特(协良行) 5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner,B :非麦角类衍生物制剂 1.阿普吗啡 2.吡贝地尔(泰舒达) 3.米拉帕 4.Ropinirole 5.Tallpexele 6.Tergurldde,多巴胺受体分类,多巴胺受体鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受体(G P C R ) 药理学和生物学分类:(传统分类) D1受体兴奋腺苷酸环化酶活性 D2受体抑制腺苷酸环化酶活性 基因克隆技术分类 D1类受体D1、D5受体
2、 D2类受体D2、D3、D4受体,多巴胺受体在脑内的分布,多巴胺受体激动剂对受体作用的比较,目前国内应用抗帕金森病药物的情况,溴隐亭(1974年应用于临床),激动D2 受体,抑制 D1受体 每片剂量2.5mg 起效快,作用时间较L-dopa长 开始小剂量激动D2受体,抑制D1受体 服用:0.625mg(1/4片)每日一次 缓慢递增,每12周加量一次 一般有效剂量:3.7515mg/日,最大剂量30mg/日 对僵直、少动效果好于震颤,溴隐亭,早期单用治疗PD,第12年内效果良好,3年以后疗效开始减退,一般能维持5年 大剂量(20mg/日)时,疗效不如小剂量(剂量过大可以同时激动D2,抑制D1受体
3、小剂量仅激动D2受体,抑制D1受体较轻) 严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神病者慎用 常用副作用:恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、精神症状(幻觉、妄想)、头晕、头痛、嗜睡及下肢水肿等,培高利特(1981年应用于临床),唯一有效的D1、D2受体激动剂 剂量:乳白色每片50mg,淡绿色每片250 mg,粉红色每片1000mg 激动作用较溴隐亭强十倍,维持作用时间长四倍疗效优于溴隐亭 开始小剂量服用:0.0125mg(1/4片),每日一次 逐渐递增,每37天加量一次,培高利特,一般有效加量0.150.3mg/日,最大剂量3-5mg/日 对震颤、僵直和少动均有效 怀孕、妊娠和哺乳期妇女慎用
4、常见副作用:恶心、呕吐食欲减退、体位性低血压、失眠或嗜睡,心律紊乱和精神症状(幻觉和妄想)等等 副作用基本同溴隐亭相似,但程度较轻,患者易于耐受,吡贝地尔(泰舒达),选择性D2 、D3受体激动剂(D2D3D4) 缓释片,每片剂量50mg,作用可维持20小时 开始服用50mg,每日一次,每周加服一片 一般有效剂量:150mg-200mg/日,最大剂量250mg 与L-dopa合用时,50mg/日 L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量:50mg-150mg/日,吡贝地尔(泰舒达),能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 可以改善PD 精神症状 妊娠妇女慎用,心衰、心梗者禁用 常见副
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