心力衰竭与心律失常.ppt
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1、心力衰竭与心律失常,杨向军 苏州大学附属第一医院,心力衰竭的心律失常,心力衰竭患者: 心动过缓、心动过速、房性心律失常的危险逐步增加 心房纤颤的发生率约2030% 40% 猝死 室性快速性心律失常 室性缓慢性心律失常 心力衰竭治疗药物可能导致缓慢性心律失常,心力衰竭心律失常的发生机理,心房电重构,右房电标测,冠状窦远端起搏左房-右房电传导,右房传导速度,心衰心房肌有效不应期和AF持续时间的改变,心衰心房肌Ito的改变,心力衰竭心房肌IK的改变,心力衰竭心房肌Ica-L的变化,心力衰竭心房肌INCX的变化,心力衰竭心房肌IK1的变化,心衰心房肌细胞,Ito密度下降 IK密度下降 Ica密度下降
2、INCX增加,动作电位时程延长 心房复极离散加大 细胞内盖超载,心律失常,心室电重构,心衰心室肌细胞动作电位时程延长,正常和心衰心室肌动作电位,ctl,Ctl+Cs+,HF+Cs+,HF,心衰心室肌后除极电位,(Cs+),心衰心室肌EAD的发生率,Cs+,Cs+,Copyright 1999 American Physiological Society,Nuss, H. B. et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 277: H80-H91 1999,后除极电位致触发活性,normal myocytes with low-Ca2+ cesium-Tyrod
3、e solution,Failing myocytes with low-Ca2+ cesium-Tyrode solution,心衰心室肌DAD与触发活性,Failing myocytes with low-Ca2+ cesium-Tyrode solution,TTX (10 M) did not inhibit SD,心衰心室肌INa,心力衰竭心室肌钾流,Ito通道动力学特征,Ito单通道电流,心衰心室肌IK的改变,心衰心室肌IKs的改变,心衰心室肌IKr的改变,IK1单通道电导无差别,Arrhythmogenesis and Contractile Dysfunction in Hea
4、rt Failure,发生率90%,发生率0%,心衰心室肌If的表达,心衰心室肌细胞,Ito密度下降 IK密度下降 Ik1密度下降 If的表达,动作电位时程延长 心房复极离散加大 早期后除极电位 自律性增加,心律失常,心力衰竭心律失常的治疗,心力衰竭房性心律失常的治疗,AFFIRM研究,AFFIRM研究,AFFIRM研究,AFFIRM研究,AFFIRM研究,心衰患者 18 岁; EF 40%; NYHA心功能分级 II-IV级,906 人死亡 (事件记录),缬沙坦 40 mg Bid 逐渐增量至 160 mg Bid,安慰剂,随机分组,Cohn et al. J Card Fail 1999;
5、5:155-160,Val-HeFT 试验设计,药物 患者人数 百分比(%) ACEI 4641 93 利尿剂 4299 86 地高辛 3372 67 -受体阻滞剂 1784 36,1.0,0.9,0.8,0.6,危险降低 13.3% P= 0.009,病死率和病残率联合终点,0,无事件发生率,缬沙坦,安慰剂,3,6,9,12,21,18,15,24,27,随机分组的时间(月),0.7,Val-HeFT亚组分拆: Valsartan 组,AF发生率显著 新发生房颤危险降低35% ESC 2003 Cir. Sept.29 2003,AT1受体拮抗剂与心房颤动,Nakashima H等, Cir
6、culation 2000;101:2612,动物实验证明,Candesartan(ARB)可预防快速起搏引起的心房不应期缩短,可能有利于预防AF的发生。 狗(20),反复间断高频心房起搏(800次/分),测AERP前后比较。,AngII静滴 生理盐水静滴 Candesartan静滴 Captopril静滴,AERP 显著缩短(P0.01),AERP 无变化(NS),AERP 显著缩短(P0.01),AERP 无变化(NS),AT1受体拮抗剂与心房颤动,Kumagai K 等 JACC.2003;18:2197,狗(20),400次/分 右房刺激5周, 诱发AF。 Candesartan (1
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