帕金森病(3学时)PPT课件.ppt
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1、帕金森病,第二临床医学院,教学安排,教/学分级要求 掌握:帕金森病的临床表现及诊断。 熟悉:帕金森病的用药方法和副作用。 了解:帕金森病的病因和发病机制。,教学安排,教学重点和难点 重点:帕金森病的的临床表现、诊断及治疗原则。 难点:帕金森病的病因和发病机制。,概述定义,帕金森病(Parkinsons disease,PD) 发生于中年以上常见的神经系统变性疾病 黑质和黑质纹状体通路 主要临床特征 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常,哪些名人患有帕金森病?,毛泽东、邓小平 陈景润 拳王阿里 希特勒 晚期帕金森病使思维变得迟钝,导致德军在诺曼底战役中失败和第三帝国的灭亡,概述范围,运动障
2、碍疾病(movement disorders) 锥体外系疾病(extrapyramidal diseases) 随意运动调节功能障碍 肌力、感觉及小脑功能不受影响 症状:肌张力变化、不自主运动等。,概述中医病证,属于中医学“颤病”、“颤证”、“震颤”、“颤震”、“振掉”、“拘证”、“颤拘”范畴。,中医病因病机,肝郁化火,耗伤肝阴,筋脉失荣,虚风内动;或郁怒伤肝,阳气内郁,化热动风。 年老久病,或先天不足,或房劳过度,肝肾精血亏虚,筋脉失荣,虚风内动。 外感疫疠之邪、长期服用药物直接损害肝肾,筋脉失荣,虚风内动。,中医病因病机,忧思伤脾,或饮食不节,饮酒过度或劳倦内伤,脾胃气虚,气血亏虚,筋脉失
3、荣,虚风内动。 脾虚生痰,五志过极,化热生风,痰热动风。 瘀血内停,阻滞脑窍、经脉,筋骨失控。,病机:病位、证候,病位 筋脉(脑?) 肝、肾、脾 证 虚(失养:肝肾、气血、阴精) 实(阻滞:风、痰、瘀),病因(?),年龄老化? 50岁以上多见,40岁以前极少发病,60岁以上发病明显增多 年龄老化只是一个促发因素 黑质多巴胺能神经元数目减少50%以上 纹状体多巴胺递质含量减少80%以上 临床上才会出现帕金森病的运动障碍症状 正常神经系统老化并不会达到这一水平,病因,环境因素 吸毒成瘾者在应用人工合成的一种吡啶衍生物(MPTP)后,出现了酷似人类帕金森病的病理改变及临床症状 对左旋多巴亦有较好的治
4、疗反应 调查显示环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是帕金森病的病因之一,病因,遗传 10%为家族性 23个家庭成员发病小家系 极少数大家系 多具不完全外显常染色体显性遗传或隐性遗传 有多代、多个家庭成员发病 基因 -SYN、Parkin、DJ-1、UCH-L1等 临床表现与散发性帕金森病有所不同,病因&发病机制,黑质DA能神经元死亡,PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与,遗传因素,环境因素,临床症状,生理老化,自由基 线粒体功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡,PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(80%),病理生理基础,DA,ACh功能相对亢进,肌张力, 运
5、动,神经生化改变与症状成正比,多在60岁后发病, 偶有20余岁发病,起病隐袭, 缓慢进展,临床表现,PD的一般特点,首发症状: 静止性震颤 60%70% 步态异常 12% 肌强直 10% 运动迟缓 10%,症状不对称,1. 静止性震颤,3. 运动迟缓,2. 肌强直,4. 姿势步态异常,PD主要的临床症状,临床表现,拇指与食指“搓丸样”动作 (pill-rolling), 46Hz,静止性震颤,临床表现,1. 静止性震颤(static tremor),多为首发症状, 自一侧上肢开始, 不对称,静止性震颤特点: 安静时出现, 随意运动减轻 紧张时加剧, 入睡后消失,临床表现,70岁以上发病者, 可
6、不出现震颤,部分患者可合并姿势性(意向性)震颤,1. 静止性震颤(static tremor),姿势性震颤,铅管样强直 (lead-pipe rigidity) 屈肌&伸肌均受累, 被动运动关节阻力 始终增高, 似弯曲 软铅管 (肢体、颈部,路标现象!),临床表现,2. 肌强直(rigidity),特点: 被动运动关节时阻力增加,铅管样强直,齿轮样强直 (cogwheel rigidity) 肌强直静止性震 颤, 均匀阻力有断 续停顿, 似转动齿轮,临床表现,2. 肌强直(rigidity),齿轮样强直,与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛 (spasticity, 折刀样强直)鉴别,折刀样强直
7、 被动运动关节时, 开始阻力明显, 随后迅速 减弱, 如开水果刀样 常伴腱反射亢进&病理征,临床表现,2. 肌强直(rigidity),折刀样强直,面具脸(masked face):表情肌活动少, 双眼凝视, 瞬目减少,临床表现,3. 运动迟缓(bradykinesia),行走&转身缓慢,运动迟缓特点: 随意运动减少&缓慢,手指精细动作困难&僵住,临床表现,3. 运动迟缓(bradykinesia),小写症(micrographia),步态: 早期: 下肢拖曳(freezing), 上肢摆动消失 后期: 小步态, 启动困难, 慌张步态 (festination),姿势: 站-屈曲体姿,临床表现
8、,4. 姿势&步态异常,转弯时躯干僵硬, 用 连续小步使躯干与头 部一起转动,自坐位卧位起立困难 行走时小步前冲(慌张 步态 festination gait),临床表现,4. 姿势步态异常,慌张步态,脂颜(oily face): 皮脂腺汗腺分泌亢进,临床表现,5. 其他症状,自主神经系统症状: 多汗顽固性便秘&直立性 低血压,轻度认知功能减退: 抑郁&视幻觉(自杀! ),主要并发症,严重强直和继发关节僵硬等所致的不能活动、长期卧床,褥疮、骨折、肺部感染、呼吸衰竭等,是死亡的 最主要原因,理化检查,血、脑脊液常规均无异常 CT、MRI检查亦无特征性改变 高效液相色谱(HPLC)可检测到脑脊液和
9、尿中高香草酸(HVA)含量降低 DNA印记技术(Southern blot)、PCR、DNA序列分析等可能发现基因突变。,PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低,基线,22月,34月,46月,125I-CIT 示踪DA转运体PET成像,诊断帕金森病的诊断 帕金森病的诊断。中华神经科杂志,2006,(39)6,符合帕金森症的诊断 运动减少 启动随意运动的速度缓慢。疾病进展后,重复性动作的运动速度及幅度均降低。 至少存在下列1项特征 肌肉僵直 静止性震颤46Hz 姿势不稳(非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受功能障碍造成),诊断帕金森病的诊断,支持诊断帕金森病必须具备下列3项以上特征 单侧起病; 静止性
10、震颤; 逐渐进展; 发病后多为持续性的不对称性受累; 对左旋多巴的治疗反应良好(70%100%); 左旋多巴导致的严重的异动症; 左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上; 临床病程10年或10年以上。,诊断帕金森病的诊断,必须排除非帕金森病下述症状和体征 反复的脑卒中发作史,伴帕金森病特征的阶梯状进展; 反复的脑损伤史; 明确的脑炎史和(或)非药物所致动眼危象; 在症状出现时,应用抗精神病药物和(或)多巴胶耗竭药; 1个以上的亲属患病; CT扫描可见颜内肿瘤或交通性脑积水; 接触已知的神经毒类: 病情持续缓解或发展迅速; 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍); 发病3年后,仍是严格的单侧受累
11、; 出现其他神经系统症状和体征,如垂直凝视麻痹、共济失调,早期即有严重的自主神经受累,早期即有严重的痴呆,伴有记忆力、言语和执行功能障碍,锥体束征阳性等。,诊断帕金森病的诊断,诊断“金标准” 随访观察!,鉴别诊断,特发性震颤 特发性震颤约1/3有家族史,起病年龄轻,多见于男性 震颤为姿势性或动作性,多影响头部引起点头或晃头,无肌强直和少动 饮酒或用心得安后震颤可显著减轻。,鉴别诊断,老年性震颤 见于老年人 四肢、下颌及舌头等均受累,震颤以速率更快、节律更规则及幅度更小 主要出现于随意运动中 一般无强直,但痴呆很常见,鉴别诊断,帕金森综合征 药物性 吩噻类、丁酰苯类、利血平、胃复安、氟桂嗪等 中
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