抗癌药物消化道反应的防治.ppt
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1、抗癌药物消化道反应的防治,恶心/呕吐的处理 腹泻的处理,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 HT3受 体 拮 抗 剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 HT3受 体 拮 抗 剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特
2、殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,症状 严重程度(评分) 呕吐 1(168) 恶心 2(156) 脱发 3(108) 顾虑将要进行的化疗 4(96) 在门诊接受治疗 5(54) 不得不接受注射 6(53) 呼吸短促 7(49) 持续疲劳 8(47) 失眠 9(40) 影响家庭/伴侣 10(39) 影响工作/家务 11(34) 焦虑/紧张 12(29) 抑郁 13(26) 体重下降 13(26),癌症患者对化、放疗的担忧,恶心,呕吐最令癌症患者恐惧的经历,全世界每年至少有28万癌症患者需接受抗呕吐治疗!,呕
3、吐所产生的危害,病人 脱水,电解质紊乱,吸入性肺炎,病情加重 虚弱,精神抑郁 无法忍受呕吐,畏惧甚至拒绝化疗 更改治疗方案 家属 增加家属的心理负担 加重经济负担 增加护理工作量,静脉化疗药物致吐性强弱的分类,按不预防时呕吐发生的频率分:,口服化疗药物的致吐性强弱,按不预防时呕吐发生的频率分:,呕吐的类型,急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般24小时内缓解, 一般用药后5-6小时最高峰 迟发性呕吐:用药24小时后出现,常见于DDP,CBP,草酸铂, CTX和ADM。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰,可持续6-7天。 预期性呕吐:在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人,
4、在下一次 化疗开始前就出现恶心/呕吐。属条件反射,发生率 18%-57%,常以恶心为主,年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐:指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。 难治性呕吐:指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。,影响呕吐的因素,化疗药物的种类,剂量,给药途径和方法 既往化疗史 性别:女性病人呕吐重 年龄:年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 引酒量:常大量引酒者呕吐轻,化疗药物引起呕吐的机理,肠细胞受损伤,化疗放疗,5HT释放,(5HT3受体)迷走神经,肝门静脉,化学感受区( CTZ 5HT3受体),呕吐中枢,呕吐,中枢,外周,化疗药物及代谢产物,精神、感觉因素,参与呕吐的神
5、经递质和受体,多巴胺 组胺 乙酰胆碱 阿片类物质:、受体 5-HT P物质:NK1,止吐药物的机理和分类,通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用,可分为: 多巴胺受体拮抗剂 HT3受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 NK-1(P物质)受体拮抗剂,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 HT3受 体 拮 抗 剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,5-HT3受体拮抗
6、剂,作用机理 通过阻断5-HT3受体而发挥止吐作用 高选择性 临床常用的5-HT3受体拮抗剂: 第一代5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 多拉司琼 第二代受体拮抗剂 alonosetron,帕洛诺司琼,高选择性5-HT3受体拮抗剂,高选择性5-HT3受体拮抗剂的特点,第一代受体拮抗剂,第一代5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 ,格拉司琼,托烷司琼 ,多拉司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点: 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大,建议用最小有效剂量 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率(CR): 高剂量顺铂:48%-73% 中致吐性抗
7、癌药物:60%-85% 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 噬睡,腹泻,偶有转氨酶升高,CR: 无呕吐和没有明显的恶心,第二代受体拮抗剂,第二代受体拮抗剂 alonosetron,帕洛诺司琼 第二代受体拮抗剂的特点 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 FDA批准的适应症( 2003 .7.25):
8、 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐,Palonosetron对高致吐性化疗药物的止吐研究,III期临床研究(99-05), 双盲随机对照 化疗方案: DDP60mg/m2,或CTX1500mg/m2 ,或dacarbazine 667例可评价病例 止吐方案: Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV 67的患者预防性应用皮质类固醇,结果:对呕吐的完全控制率(),结论:palonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心/呕吐的完全控制率与Ondansetr
9、on相似, 对迟发性恶心/呕吐的完全控制率梢好于Ondansetron,P0.05,Palonosetron对中致吐性化疗药物的止吐研究 ( Study 99-03),N=563, 平均年龄为55岁 化疗方案:CBP, DDP(50mg/m2),CTX(25 mg/m2),EPI,CPT-11,MTX(250 mg/m2) 止吐方案随机分三组: Palonosetron 0.25mg Palonosetron 0.25mg Ondansetron 32mg 不使用皮质类固醇药物 受试患者主要为女性(77)和白人(65) 首次化疗病例占总病例的54,Grella. R, et al. Ann O
10、ncol. 2003 Oct;14(10):1570-7.,结果:对呕吐的完全控制率,结论: Palonosetron 0.25mg对中致吐性化疗药物引起的迟 发性呕吐的完全控制率优于Ondansetron,Study 99-03,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 HT3受 体 拮 抗 剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,激 素,止吐机理不明 地塞米松最常
11、用 急性呕吐 增加5-HT3受体拮抗剂的疗效5-20% 推荐用法: 化疗前静脉单次 12-20mg 8mg 迟发性呕吐:控制率45左右 地塞米松 8mg, p.o., bid. 副作用: 体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高,Aprepitant-NK1(物质)受体拮抗剂,P物质: P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里 P物质还存在于胃肠道内的神经元里,少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant: 为NK1(P物质)受体的拮抗剂,阻断P物质的结合位点 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物
12、引起的急性和迟发性呕吐的疗效 不单独应用 用法:化疗前125mg 口服 化疗后80mg, 口服, 连用2天,Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心/呕吐,2个随机试验证实常规的止吐方案联合Aprepitant增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制 高剂量顺铂70mg/m2,90% 以上的患者同时联合ADM和CTX为主的其它化疗药物 随机接受以下的止吐方案: A组(n=516): 昂丹司琼 32mg, d1, (对照组) 地塞米松 20mg, iv,d1, 8mg, po,bid, d2-4 B组(n=522): Aprepitant 125mg, po,d1 ( Ap
13、repitant组) 80mg,d2-4 昂丹司琼 32mg, d1, 地塞米松 12mg, iv,d1, 8 mg, po,qd, d2-4,结果:对顺铂引起的恶心/呕吐的完全控制率,结论: 加用Aprepitant后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐 控制率(分别提高和) Cancer. 2005 Aug 15;104(4):864-8,抗癌药物所致恶心/呕吐的处理,止吐药物的作用机理和分类 抗癌药物恶心/呕吐防治的基石 HT3受 体 拮 抗 剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1(物质)受体拮抗剂 Aprepitant 皮质类固醇激素 特殊类型恶心呕吐的处理 迟发性呕吐处理的几点共
14、识 预期性呕吐的处理 突破性呕吐的处理 DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南,迟发性呕吐处理的几点共识,高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天 第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效 第二代受体拮抗剂palonosetron对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效, 完全控制率45%左右 地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松 地塞米松单药 Aprepitant+地塞米松提高疗效,完全控制率 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明,前驱性呕吐的发生率,关键在于预防,预期性呕吐的
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- 抗癌 药物 消化道 反应 防治
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