糖尿病药物治疗.ppt
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1、糖尿病药物治疗,刘 颖,2型糖尿病的治疗目的,控制24小时血糖在合理范围内 减少尿糖排出量 控制餐后血糖 使HbA1C控制在理想范围 降糖的同时,有降脂改善微循环作用 最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。,2型糖尿病控制目标,血浆葡萄糖(mmol/L )空腹 4.4-6.1 7.0 7.0 非空腹 4.4-8.0 10.0 10.0 糖化血红蛋白(%) 7.5 血压(mmHg) 130/80 140/90 体重指数(Kg/m) M1.1 1.1-0.9 4.5,良好 一般 不良,口服降糖药,口服降糖药适应症,用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情
2、况,则应采用胰岛素治疗: 酮症酸中毒 高渗性非酮症性昏迷 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药,血糖控制不满意者,口服降糖药分类,促胰岛素分泌剂 磺脲类药物: 格列吡嗪 非磺脲类药物: 瑞格列奈 双胍类药物: 二甲双呱 葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖 胰岛素增敏剂: 罗格列酮,口服降糖药药品名,商品名,磺脲类: (甲糖宁、甲苯磺丁脲), 格列本(苯)脲 (优降糖),消渴丸, 格列吡嗪 (美吡哒、优哒灵美 、迪沙、依必达、瑞易宁等), 格列齐特 (达美康),格列吡嗪控释片(瑞易宁), 格列喹酮 (糖适平),格列美脲(迪北、万苏平、圣平、伊瑞、亚莫利) 双胍类: 降糖灵(苯乙双胍),降糖片,盐
3、酸二甲双胍片 苯甲酸衍生物 (非磺脲类胰岛素促泌剂) 瑞格列奈 (诺和龙、孚来迪), 那格列奈 (唐力、唐瑞、万苏欣) 糖苷酶抑制剂: 拜唐苹(平)(阿卡波糖,、卡搏平、倍欣), 伏格波糖 噻唑烷二酮类 (格列酮类): 罗格列酮 (文迪雅), 吡格列酮 (曲格列酮)(艾汀),各类口服降糖药的作用部位,磺脲类分类,第一代 甲苯磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代 格列本脲 ( glibenclamide ) 格列齐特 ( gliclazide ) 格列吡嗪 ( glipizide ) 格列喹酮 ( gliquidone ) 格列美脲 (
4、glimepiride ),磺脲类药物作用机理,刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的磺脲类受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca2+通道,细胞内Ca2+升高,促使胰岛素分泌 其降血糖作用有赖于机体尚保存有相当数量(30以上)有功能的胰岛B细胞组织 外周作用:减轻肝脏胰岛素抵抗,减轻肌肉组织胰岛素抵抗 磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖,格列美脲的胰外作用最强,磺脲类适应症与禁忌症,适应症 经饮食和运动治疗,血糖控制仍不好的患者。 有一定胰岛素分泌的2型糖尿病患者。 体重正常或者偏轻的患者。 禁忌症 型糖尿病患者及伴有黄疸、造血系统抑制、白细胞减低的糖尿病患者须禁用。,磺脲类
5、药物的副作用,低血糖:最重要,也最危险。其发生与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强SU降血糖作用的药物有关,尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者,低血糖发生不易察觉,且持续时间长,易导致永久性神经损害 体重增加:磺脲类降糖药使用后,胰岛素分泌量增加,糖分就能得到比较充分的利用,在血糖下降的同时,如不注意饮食调节和适当的运动,可能使患者的体重增加。 其他:如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应,但均不常见。,甲磺丁脲(d860),服药后由胃肠道吸收,在肝内代谢成无活性的代谢产物,100从肾脏徘出。口服后半小时开始发挥降糖作用,34小
6、时降糖作用最强,持续时间68小时。肾功能不全(肾小球滤过率低于60mlmin)者不宜应用此药。每片05g,常用量0515g日,分23次服,最大量3g日。,格列本脲 (优降糖),磺脲类降糖药中降糖作用最强的降糖药。服药后半小时开始发挥作用,作用高峰时间25小时,持续作用时间1624小时。代谢产物50从肾脏排出。如果肾功能有损害者,特别是若肾小球滤过率低于60mlmin的患者,禁用优降糖。每片25mg,常用量25125mg日,用量小于5mg日,可早饭时一次服用,用量大于5mg时分早、晚两次服,最大量15mg日。是磺脲类降糖药中最容易引起低血糖的药物,故要注意低血糖反应。尤其是老年糖尿患者,在应用时
7、更宜谨慎。,格列吡嗪 (美吡达),口服吸收迅速,口服后12h后血药浓度达到高峰,半衰期34h,作用时间持续610h,在肝脏代谢失去活性,从肾脏排出,代谢及排出都很迅速,降糖作用缓和,较少引起低血糖。临床用于中度糖尿病,尤其是餐后血糖升高明显者,服药后30min即开始起效。个体需要差异很大,开始时每日255mg,餐前30min服用,可一次服,通常一日量为5mg30mg,5mg以上分次服为宜。,格列齐特 (达美康),为第二代口服磺脲类降糖药。降糖作用比优降糖低,有抑制血小板聚集、粘附,增强纤维蛋白溶解而防治血凝与血栓形成,对防治微血管病变有效,可用以治疗有视网膜病变、肾脏病变的糖尿病患者,其降糖作
8、用比较缓和。服后迅速发挥降血糖作用,持续1020小时。在肝中分解为无活性的代谢产物,6o80从肾脏排出。肾小球滤过率低于60mlmin时慎用。饭前半小时服用,根据病情,每次4080mg开始,一日13次,逐渐增加剂量。每片80mg,常用量80240mg日,可高达320mg日,大于80mg分次服用。,格列喹酮 (糖适平),是磺脲类降糖药中降糖作用较弱的药物,服药后迅速吸收。95从胆道排出,5从肾排出,它是第二代磺脲类药中唯一几乎不经肾脏排泄的药物。所以对于糖尿病并发肾脏病变的患者,尤其是在肾功能不全时的糖尿病患者,即使肾小球滤过率低于60mlmin,也可以应用此药。但肾小球滤过率低于30mlmin
9、时,则不宜使用此药。剂量大时也不容易产生低血糖反应,所以适用于老年糖尿患者。每片30mg,常用量6090mg日,剂量范围15120mg日,可高达180mg日,分23次服。,非磺脲类药物作用机理,作用于胰岛B细胞膜上的KATP,但结合位点与SUS不同,降血糖作用快而短,模拟胰岛素生理性分泌,主要用于控制餐后高血糖,非磺脲类药物分类,瑞格列奈 餐前或进餐时口服,每次0.54mg,从小剂量开始,按病情逐渐调整剂量,不进餐不服药,用药较灵活,最大剂量不应超过16mg 那格列奈 刺激胰岛素分泌的作用有赖于血糖水平,故低血糖发生率低,常用剂量为每次120mg餐前口服,瑞格列奈 (诺和龙,孚来迪)特点,它能
10、促进胰岛素从胰岛B细胞内快速释放,以起到降低血糖浓度的作用。 该药主要通过胆汁排泄,无肾毒性作用。故伴有肾功能不全的糖尿病患者可选用。 服用此药的原则是“进餐服药,不进餐不服药”。它能把进餐与治疗结合起来,仅在需要时发挥其刺激胰岛素释放的作用。故它能减少病人低血糖的发生率。,双胍类药物,种类 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理尚未完全阐明,包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换,双胍类药物作用机制,双胍类适应症,经饮食控制和体育锻炼,血糖仍未降到满意水平者。 肥胖的高血糖患者。因为这类患者服用这类药物不会使体重进一步增加,而且还有点减
11、低体重的功效, 可以与磺脲类降糖药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑二酮类和胰岛素合用,加强降糖力度。同时加用双胍类降糖药以减少胰岛素的用量。,双胍类副作用,乳酸性酸中毒。多发于老年人,肾功能不全的患者尤要注意,服用苯乙双胍的患者相对多见 消化道反应。表现为食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等。 肝、肾损害。对于肝功能不正常,转氨酶升高的糖尿病患者,或是肾功能不好,尿蛋白持续阳性,甚至血中肌酐和尿素氮等堆积、升高的患者,双胍类降糖药有使肝、肾功能进一步变坏的危险,最好不用。 加重酮症酸中毒。降糖灵能促进酮体的生成,所以有酮症酸中毒或酮症酸中毒倾向的糖尿病患者不宜用之。,双胍类药物优点(二甲双胍
12、),降糖作用明显,存在剂量效应关系 最小有效剂量 0.5g ,最佳剂量 2.0g ,最大剂量 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛,可用于IGT干预,肥胖、胰岛素明显高者为首选 不增高血胰岛素水平,不增加体重,可保护细胞 具有调脂、抗凝作用,葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,葡萄糖苷酶抑制剂作用机理,葡萄糖苷酶抑制剂可逆性竞争抑制小肠粘膜刷状缘的葡萄糖苷酶,抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解,使葡萄糖的吸收减慢,使餐后血糖曲线较为平稳,从而降低餐后高血糖。但本药不抑制蛋白质和脂肪的吸收,不会造成营养物质的吸收障碍。本药可降低餐后血糖,还可减少脂肪组织的重量和体积,降低甘油三脂水
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