肺癌的血道和淋巴道微转移.ppt
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1、肺癌的血道和淋巴道微转移,姜 斌 上海长海医院肿瘤科,转移是肺癌致死的主要原因,微转移的定义,微转移(Micrometastasis)是指应用常规诊断技术(如病理组织学、影像学或核医学)无法确认的微量癌细胞播散。 诊断标准:病灶直径 2 mm; 尚未出现肿瘤血管;,微转移的检测方法,免疫组织化学 靶抗原:Cytokeratin, Ber-Ep4, p53 分子生物学(RT-PCR) 靶基因:CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras,常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移,肺癌的骨髓微转移及预后,癌细胞血道转移的基本过程,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管
2、 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,外周血癌细胞及其检测,定义: 外周血癌细胞又称循环的癌细胞(Circulating Cancer Cells)、孤立的癌细胞(Isolated Cancer Cells)或播散的癌细胞(Disseminated Cancer Cells)。 检测方法:RT-PCR;FCM; MACS,肺癌患者的外周血癌细胞,外周血肺癌细胞的特征,核异型(染色质呈块状分布,核仁多个) 表达端粒逆转录酶( hTERT) 表达上皮细胞标志细胞角蛋白 表达肺癌相关抗原 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34,从原发病灶脱落、进入血循环 在血循环中存活并阻滞在靶组
3、织微血管 穿过血管屏障进入组织 在组织中迁移、增殖并形成微转移,癌细胞血道转移的基本过程,癌细胞血道转移的分子机理,组织缺氧 细胞调亡 遗传突变 血管生成 基质降解 细胞间粘附 癌细胞脱落 Anoikis 进入血管,实体肿瘤细胞调亡的证据,病理检查:中心区域癌细胞坏死 血清中细胞凋亡产物 1. 核小体DNA片断 2. 肿瘤特异性DNA或RNA 3. 细胞角蛋白降解产物,血管生成与肺癌预后,肿瘤中微血管密度增高者预后差 肿瘤中VEGF高表达者预后差 血浆中VEGF含量高者预后差,血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响,抑制树突状细胞成熟,降低免疫功能 100 ng/ml 肺腺癌 31例 261 1
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