肿瘤标志物检查-检验核医学.ppt
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1、肿瘤标志物,核医学教研室,第一节 概述,一、肿瘤 1、肿瘤:致瘤因素作用于机体引起的某种细胞异常增生形成的新生物。 2、肿瘤的分类: 1)良性肿瘤 2)恶性肿瘤,3、肿瘤的发生机理,1)致瘤因素学说:物理、化学、生物等 2)基因学说:基因突变、基因去阻遏等 3)免疫监视学说:机体免疫自稳机制紊乱 肿瘤发病率 年发病率 年死亡人数 全球 1000万 600万 中国 200万 145万,4、肿瘤诊断,临床:病史、体征,辅助,影像:X光、CT、MR、B超、红外、ECT,病理,术前:穿刺、剖片、拉网,术后:组织切片,检验:肿瘤标志物,二、肿瘤标志物(tumor markers,TM),1、定义:从临床
2、应用的角度出发,在体液中能够检测到的有关生物活性物质,这些物质的存在或含量的改变提示某种或某些肿瘤的存在。,2、TM的发展,1)第一阶段:1846年 发现本周氏蛋白 2)第二阶段:1963年 发现AFP、CEA 3)第三阶段:1978年 单克隆抗体糖类抗原。,3、TM的分类,1)激素类:HCG、INS、ACTH、GH等 2)酶类:PAP、NSE、CK-BB等 3)肿瘤抗原: (1)特异性抗原(tumor specific antigen , TSA) (2)相关性抗原(tujor associated antigen,TAA) 4)其他:癌基因、受体、核酸及其代谢产物,4、理想TM的标准,1)
3、反映肿瘤的存在 2)鉴别良恶性疾患 3)判别肿瘤大小、临床分期 4)判断疗效、预后、监测复发等,三、TM的应用,1、普查:对肿瘤高危人群的筛查(仅对少数TM) 2、辅助诊断:帮助临床对可疑肿瘤症象患者进行诊断 3、良恶性疾患的鉴别诊断 4、协助了解肿瘤患者的病程、疗效、预后和复发。,四、TM应用的注意事项,1、TM的特性,1)标志物的多样性 同一肿瘤可有多种标志物 同一肿肿瘤不同病人,含有不同标志物 (多指标联合检测) 2)标志物定位的相对特异性 同一标志物可在多种肿瘤中存在 标志物在某些良性疾病中,有一过性升高 (必须动态诊断) 3)标志物的多变性 随病情发展而升高 随治疗见效而下降 随复发
4、转移再升高 (必须动态随访),2、TM应用的注意事项,1、联合诊断 2、动态检测和观察 3、正常参考值的确立,第二节 甲胎蛋白 alpha fetoprotein , AFP,甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层(其次是卵黄囊)合成,由胃肠道粘膜和肾脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白,其分子量平均为70KD,含糖4,AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12,与血清白蛋白、维
5、生素D结合蛋白同属一大家族。妊娠妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高,从妊娠6周开始合成,至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml,随后即逐渐降低,出生后,AFP合成很快受抑制,其含量降至50g/L,周岁末婴儿的浓度接近成人水平。 健康成人血浆AFP浓度低于25g/L。,临床应用价值,1、原发性肝癌的普查与早期筛选 2、原发性肝细胞癌的早期诊断指标(第一标志物) 1)血清阈值400ug/L,持续四周以上; 2)200300ug/L持续八周; 3)AFP在50200ug/L,随访AFP为上升型或马鞍型,可能为“亚临床”或“小肝癌”; AFP升高与血清转氨酶下降或正常呈反相变化
6、,3、肝癌的疗效观察:通常手术切除肝癌后二个月,AFP值应降至25ng/ml以下,若降的不多或降而复升,提示切除不彻底或有复发可能。 4、肝癌的预后判断:治疗后AFP下降后又上升有残存的癌灶或肿瘤复发预后不好 5、内胚窦瘤的辅助诊断:高度恶性的生殖器肿瘤,多见于女性,AFP升高可达95% 6、腹腔肿块、腹水的鉴别:良性AFP为阴性,而恶性AFP多升高。,第三节 癌胚抗原 (carcino embryonic antigen,CEA),癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物,45为蛋白质。CEA的编码基因位于19
7、号染色体。一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低。96%-97%非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5g/L,大量吸烟者有20%-40%的人CEA2.5g/L,少数CEA5.0g/L。,CEA临床应用价值,1、辅助诊断恶性肿瘤 无特异性、非早期、内胚层肿瘤 下消化道肿瘤阳性率大于上消化道,腔内液阳性率大于血液,CEA含量与肿瘤的分化程度、肿瘤临床分期有关。,CEA临床应用价值,2、恶性肿瘤的疗效观察和预后判断、复发监测。 手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其数值
8、超过正常5-6倍者均提示预后不良。 3、良恶性胸腹水的鉴别。,第三节 血清铁蛋白(serum ferritin,SF),铁蛋白是1884年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮存蛋白,1937年被Laufberger命名为铁蛋白。1965年Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出铁蛋白,并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中。铁蛋白是一种脱铁蛋白组成的具有大分子(450KD)结构的糖蛋白,由24个亚单位聚集而成,每个铁蛋白分子可贮存450。 正常血清中含量(RIA法)男性为20-250g/L,女性为10-120g/L。,临床应用价值,1、肝细胞癌的辅助诊断(肝癌的第二TM) 2、血液病中的应用
9、1)淋巴瘤: 2)白血病: 3、其他恶性肿瘤: 肺癌、乳癌、宫颈癌、胰腺癌、结肠癌等 4、SF与其他TM联合可提高诊断的阳性率 肺癌:SF+CEA 阳性率:90% 单独CEA阳性率:66%,第四节 糖类抗原,游离与细胞表面的伸向细胞间的糖链,在细胞信息传递、代谢和分化中起重要作用。肿瘤时随肿瘤细胞的异常增生而增加,进入血液,该类抗原均为单抗所识别。,各糖类抗原的临床应用价值,1、CA125 1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白-CA125。其分子量为200KD,加热至100时CA125的活性破坏。正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为3
10、5ku/L。女性40K/L,其他人35g/L为阳性。卵巢癌阳性率高达97.1%,良性卵巢瘤阳性率为23.1%,宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌也可升高,其它癌从7%49%。CA125常被用于卵巢癌的诊断,以及术后有否复发的判断 。,2、CA15-3,CA15-3是1984年由Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体(115-DB),1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体(DF-3),故被命名为CA15-3。CA15-3分子量为400KD,分子结构尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量(RIA法)小于28kU/L。,CA15-3存在于多种腺癌内,如乳腺癌
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