血脂与动脉粥样硬化基础和临床研究进展___赵水平.ppt
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1、血脂与动脉粥样硬化基础和临床研究进展,中南大学 湘雅二医院 赵水平,胆固醇升高是冠心病致病性危险因素,动物试验 流行病学调查 高胆固醇血症相关基因研究 大规模临床试验结果,AS发生必备因素:LDL和单核/巨噬细胞(Nature 2008),动脉粥样硬化发生机制:2008,动脉粥样硬化发病机制,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS),?,一、脂蛋白滞留-反应学说的理论依据(一),Wyler von BM. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:359 364.,Nievelstein PFEM. Arterioscler Thromb Vas
2、c Biol. 1991;11:1795 -1805.,滞留前期,滞留期,滞留后反应早期,一、脂蛋白滞留-反应学说的理论依据(二),早期动脉粥样硬化病变进展(人右冠状动脉尸体解剖),From: Nakashima Y. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:986 989.,迄今为止,对于动脉粥样化性心血管疾病而言,降低血浆LDL-C是最为成功及关键的治疗,抗炎治疗、抗氧化治疗、改善内皮功能等治疗均未能在不应用调脂药物降脂的情况下取得明显疗效。 该学说不仅为动脉粥样硬化性疾病预防为主的原则提供了有力的证据,更是为强化降脂治疗、“越低越好”的理念提供了直接
3、可靠的依据。,一、脂蛋白滞留-反应学说的临床意义(三),内皮下脂蛋白滞留-反应的过程,三、影响脂蛋白滞留的因素(一),1、脂蛋白特性及内皮通透性 脂蛋白的特性:脂蛋白颗粒的直径、 电荷、胆固醇含量 内皮通透性 :内皮细胞更新和凋亡,2. 含apoB脂蛋白水平及其持续作用时间 血浆 LDL的浓度越高脂质滞留速度越快 脂蛋白浓度升高的持续时间:Bogalusa心脏研究,三、影响脂蛋白滞留的因素(二),3. 内皮下基质分子 种类:蛋白聚糖、胶原、弹性蛋白、纤维连接蛋白和各 种骨骼相关基质分子 分布:动脉粥样硬化病变易感区域(弥漫性内膜增厚区域) 作用机制:,三、影响脂蛋白滞留的因素(三),4.辅助分
4、子 脂蛋白酯酶 分泌型鞘磷脂酶 分泌型磷脂酶A2,三、影响脂蛋白滞留的因素(四),特异病因-有效治疗,病 因 过 程 治 疗,结核 结核杆菌感染 T细胞 巨噬细胞 炎症因子 C反应蛋白 内皮细胞改变 抗生素,动脉粥样硬化 ? 单核细胞 MCP-1 巨噬细胞 OXLDL 泡沫细胞 调脂药物, 细胞因子 金属蛋白酶,四、滞留-反应学说与干预靶点(一),他汀类药物 依折麦布 鲨烯合酶抑制剂 抑制apoB-100的合成的反义核苷类 MTP抑制剂 PCSK9抑制剂 apoB转录和含apoB脂蛋白分泌抑制剂,1.阻止含apoB的脂蛋白进入及滞留于内皮下,2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子 (蛋白聚糖等)
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