血脂基础与临床热点问题.ppt
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1、血脂基础与临床热点问题,首都医科大学附属北京 同仁医院心脏中心 史旭波,动脉粥样硬化全球死亡的首因,血浆(清)中的脂质(脂肪+类脂)=血脂 主要是指胆固醇和甘油三酯 必须与蛋白质(载脂蛋白)和磷脂一起组织脂蛋白,才溶于血,被运送到各组织 血脂代谢=血浆脂蛋白代谢 高脂血症=高脂蛋白血症(血脂异常),什么叫血脂?,脂蛋白的结构,血浆脂蛋白分类(超速离心法),0.95,1.006,1.02,1.10,1.10,1.20,20,40,60,80,1000,密度 (g/ml),直径 (nm),VLDL,5,10,VLDL残粒 IDL,VLDL,乳糜 残粒,HDL3,HDL2,乳糜 微粒,LDL,Lp(
2、a),sLDL,脂蛋白类型,Liver,VLDL,CE,CE,CE,周围组织细胞,LDL,TG,TG,游离脂肪酸,LPL,TG,血脂代谢,TG CE,IDL,LPL,游离脂肪酸,TG CE,HDL,胆汁酸,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? LDL-C应该降多早?,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什
3、么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? LDL-C应该降多早?,正常动脉内膜结构,中型肌弹力动脉,动脉粥样硬化的慢性炎症进程 - LDL沉积于动脉内膜下(1),LDL沉积于动脉内膜下,动动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -沉积于动脉内膜下LDL氧化修饰 (2),LDL的修饰,LDL氧化,巨噬细胞 内皮细胞 平滑肌细胞,髓过氧化酶 脂氧化酶 还原型辅酶 II氧化酶(NADPH ),可被巨噬细胞SR-AI 受体识别并清除,动动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -单核细胞粘附与趋化 (34),单核细胞粘附至血管内膜,单核细胞迁移至血管内膜下,动动脉粥样硬化
4、的慢性炎症进程 -巨噬细胞吞噬 OX-LDL及泡沫细胞 形成 (5-6),SR-A and CD36 are the principal receptors responsible for foam-cell formation,Macrophage cell takes up lipid by SR-A,Native LDL,ox-LDL,结合慢,结合快,LDL-R,SR-A,表达减少 功能下调,表达增加 功能上调,巨噬细胞,Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7,巨噬细胞的保护性吞噬作用,泡沫细胞( Foam Cel
5、l ),动脉粥样硬化脂纹期 内皮下聚集的大量泡沫细胞,动动脉粥样硬化的慢性炎症进程 -粥样斑块形成 (78),纤维帽基质的合成,+,+,+,+,+,+,合成,降解,脂核,TNF- MCP-1 M-CSF,纤维帽,IFN-,CD-40L,基质降解酶 胶原酶 金属蛋白酶 弹性蛋白酶,巨噬细胞,氨基酸,T-淋巴细胞,氨基酸,胶原,弹力纤维,动脉粥样硬化的慢性炎症进程,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? L
6、DL-C应该降多早?,内皮功能失调,卒中 TIA 心肌梗死 心绞痛 高血压 肾衰 周围动脉病,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S,动脉粥样硬化真正的危害是斑块的不定时破裂,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? LDL-C应该降多早?,斑块内新生血管易破裂易渗漏,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大
7、? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? LDL-C应该降多早?,斑块内出血是斑块扩大变不稳定的主因,纤维帽基质的降解,+,+,+,+,+,+,合成,降解,脂核,TNF- MCP-1 M-CSF,纤维帽,IFN-,CD-40L,基质降解酶 胶原酶 金属蛋白酶 弹性蛋白酶,巨噬细胞,氨基酸,T-淋巴细胞,氨基酸,胶原,弹力纤维,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核
8、心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? LDL-C应该降多早?,动脉粥样硬化的慢性炎症进程 - LDL沉积于动脉内膜下是启动环节,动脉粥样硬化斑块是怎么发生的? 动脉粥样硬化斑块的真正危害是什么? 动脉粥样硬化斑块为什么会扩大? 动脉粥样硬化斑块为什么会破裂? 为什么他汀药物降低LDL-C是冠心病治疗最核心措施? LDL-C应该降多低? LDL-C应该降多久? LDL-C应该降多早?,LDLC 越低越好,颗粒浓度 LDL 50- 80mg/dL 颗粒直径 75 nm ldl 20-30 内皮细胞通透性 内皮下基质的特性,50,70,90,110,130,150,170,190
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