阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义.ppt
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1、阿司匹林抵抗的概念缺乏临床意义,301医院 陈韵岱,动脉粥样硬化-血栓形成: 进展性过程,正常,脂肪条纹,纤维斑块,粥样硬化斑块,斑块破裂 血栓形成,心肌梗死,缺血性卒中 / 短暂缺血发作,下肢缺血,无临床症状,心血管病死亡,年龄增长,稳定性心绞痛 间歇性跛行,不稳定心绞痛,血栓形成是心脑血管事件的发病基础,血小板激活通道,血小板激活,纤维蛋白原,血栓素A2,纤维蛋白结合位点,ADP,凝血酶,血小板,阿司匹林一级预防:汇总分析 (致死和非致死的心肌梗死),* Silent MIs included. The relative risk, p-value and 95% CI are from
2、Mantel-Haenszel method.,冠心病患者预防性使用 阿司匹林的效益,BMJ 2002, 324:71-86,阿司匹林二级预防的效益,ATC汇总分析,任何严重血管事件减少四分之一 非致死性心肌梗死减少三分之一 非致死性脑卒中减少四分之一 心脑血管病死亡率降低六分之一 对其他原因死亡无不良影响,BMJ 2002, 324:7186,CLARITY:Primary End-point 3491 patients with STEMI 12 hours,Placebo,Clopidogrel,P=0.00000036,Odds Ratio 0.64 (95% CI 0.530.76)
3、,1.0,0.4,0.6,0.8,1.2,1.6,Clopidogrel better,Placebo better,n=1752,n=1739,36% Odds Reduction,15.0,21.7,0,5,10,15,20,25,Occluded Artery or Death/MI (%),PCI-CURE: 30 Day Results CV death, MI, or urgent revascularization,0,5,10,15,20,25,30,Days of follow-up,0.0,0.02,0.04,0.06,0.08,30% RRR P = 0.03 N = 2
4、658,Cumulative Hazard Rate,* Includes open label thienopyridine,6.4%,4.5%,Clopidogrel + ASA* (n=1313),Placebo + ASA* (n=1345),Mehta, Lancet 2001; 21: 2033,“抗血小板药物抵抗” 用语的出现,阿司匹林抵抗(Aspirin Resistance, 1994) 氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance, 2004) 肝素抵抗(Heparin Resistance, 2003),“阿司匹林抵抗” 的定义,临床阿司匹林抵抗(Clini
5、cal Aspirin Resistance) 阿司匹林不能使患者免于缺血性心血管病事件,临床表现为在服用阿司匹林情况下仍然发生了心血管病事件 生化阿司匹林抵抗(Biochemical Aspirin Resistance) 服用阿司匹林后不能引起血小板功能试验的预期改变:延长出血时间;抑制血栓素A2(TXA2)的生物合成;或 在体外对血小板功能检测指标产生预期的影响,临床阿司匹林抵抗:与临床完全脱离,荒谬:按照这一定义,如果不发生阿司匹林抵抗,患者只要服用阿司匹林,就不会发生心血管病事件之虞 发生率:按照这一定义,阿司匹林抵抗发生率75%(汇总分析显示阿司匹林减少心血管病事件20%25%)
6、事实:心血管疾病的发生发展涉及诸多的因素,阿司匹林治疗只能减少、而不可能根绝心血管病事件 事实:根据被研究人群的临床特点、样本数量和随访时间长短,“临床阿司匹林抵抗” 的发生率可以从0%100%,“临床阿司匹林抵抗” 的可能原因,患者服药依从性差 阿司匹林剂量太小 同时服用与阿司匹林有不利相互作用的药物如布洛芬 血小板经其他途径激活 血小板加速更新 血小板组分或花生四烯酸代谢酶的基因多态性 非动脉粥样硬化因素引起心血管病事件,阿司匹林抗血小板效应的 实验室测定方法,Hankey GJ, et al. BMJ 2004, 328:477-479,Aspirin Resistance: Optic
7、al Aggregometry,AA, ADP, EPI, etc.,Platelet Function Analyzer (PFA)-100,Aspirin Resistance: History,In 1978, Mehta noted that 3 of 10 patients with coronary artery disease undergoing cardiac catheterization had normal platelet aggregation despite a 650 mg dose of aspirin prior to the procedure,Mehta
8、 J , et al. Atherosclerosis 1978; 31:169,Aspirin Resistance: An Example,Grotemeyers study Single 500 mg aspirin dose given to post-stroke patients 29 of 82 (36%) had normal platelet function* 12 hours after dose,Grotemeyer KH. Thromb Res 1991, 63: 587,* Platelet reactivity index (PR),Aspirin Resista
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