降低甘油三酯在冠心病防治中的地位与作用_杨天和.ppt
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1、降低甘油三酯在冠心病防治中 的地位与作用,贵州省人民医院 杨天和,前 言, 循环中两种最常见的血脂:胆固醇和甘油三酯(均为脂蛋白形式)。 胆固醇主要存在于高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)中;甘油三酯则是极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)的主要成分,二者被称为富含甘油三酯脂蛋白( TRLP)。TRLP分解代谢后形成富含胆固醇的脂蛋白残粒(Remnants),致动脉粥样硬化强度增加。,多年来有关动脉粥样硬化发病机理的研究一直聚焦于胆固醇。血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平升高是冠心病最主要的独立危险因素已被证实。 冠心病一级和二级预防中高脂血症的治
2、疗也主要针对低密度脂蛋白胆固醇,而对甘油三酯(Triglyceride,TG)升高关注较少。,前 言,TG是人体含量最多的脂类,由3分子脂肪酸和1分子甘油酯化而成,是体内能量的主要来源。 异族性TG蛋白合成和降解障碍导致高TG血症。 中国成人血脂异常防治指南2007: (1)合适范围:1.70mmol/L(150 mg/dl);(2)边缘升高:1.702.25mmol/L (150199 mg/dl);(3)升高: 2.26mmol/L(200 mg/dl)。,动脉粥样斑块的形成,前 言, TG升高是否为冠心病的独立危险因素?这一问题学术界争议了几十年。高TG血症和冠心病之间的关系尚未完全确定
3、,机制不清楚。 近年来有关TG与冠心病关系的研究取得较大进展, 越来越多的研究结果显示TG升高和冠心病之间存在相关性,特别是循环中TRLP量和质的异常可能在冠心病发生发展过程中起关键作用。,TG的吸收转运,LaRosa JC, et al. JAMA. 1999;282:2340-2346.,甘油三酯水平分类(ATP III 标准),Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.,高甘油三酯血症的临床特征,A:皮脂
4、性黄瘤; B:高甘油三酯血症血清(左)与正常血清(右)对照; C:脂血性视网膜病变; D:结节性黄瘤; E:掌纹黄色沉着,Hokanson荟萃分析: 17个前瞻性研究,57277名研究对象,8.411.4年随访,经多因素分析剔除HDL-C影响后发现:血浆TG水平每升高1.0mmol/L( 88 mg/dl),男、女两性心血管危险性分别增加14%和37%。,Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol
5、 level: a meta-analyis of population-based prospective studies. J Cardiovasc Risk. 1996 Apr;3(2):213-9.,高甘油三酯血症与冠心病的关系,PROVAM 试验,目的:观察高TG血症对冠心病致死性和非致死性心肌梗死发生率的影响 。N=19698 ;随访8年 结果与结论: 高TG血症是独立于 LDL-C水平、HDL-C水平、年龄、收缩压、吸烟、糖尿病、陈旧性心肌梗死、既往心绞痛史等之外的冠脉事件危险因素。 TG 、总胆固醇、LDL-C 、HDL-C对冠脉事件的预测能力大于空腹血糖、收缩压和体重指数等指
6、标。,Eur Heart J,1998,19:A2.,哥本哈根研究: 经危险因素矫正后,发现TG升高伴HDL-C降低是心脏事件或冠心病死亡的重要危险因素。与TG水平位居下1/3的人群相比, TG水平为中、上1/3者8年内冠心病的相对危险度分别为1.5和2.2,即使LDL-C水平正常也是如此。 Circulation. 1998 Mar 24;97(11):1029-36.,CLAS试验(降胆固醇动脉粥样硬化研究)和MARS试验(动脉粥样硬化消退监控研究):均发现冠脉病变进展和血浆TG水平增高密切相关。在排除冠心病其它危险因素影响后,血浆TG水平和心肌梗死发生率呈明显的线性相关。,JAMA. 1
7、996 Sep 18;276(11):882-8.,Framingham 心脏研究,合并HDL-C水平降低时,即使血清总胆固醇水平正常200 mg/dl (5.2mmol/L),高TG血症患者冠心病的危险性也明显增加且女性患者的相对危险度高于男性。,Castelli WP. Can J Cardiol. 1988;4:5A-10A.,Impact of TG Levels on Relative Risk of CHD: Framingham Heart Study,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,50,100,150,200,250,300,350,400,Men,W
8、omen,RR,TG (mg/dL),Castelli WP. Can J Cardiol. 1988;4:5A-10A.,Fasting TG and Risk for CHD Death: Paris Prospective Study,0,2,4,6,Mean annual CHD mortality rate/1,000,Adapted from Fontbonne A et al. Diabetologia. 1989;32:300-304.,Cholesterol (mg/dL),220,220,220,220,TG 123 mg/dL TG 123 mg/dL,Hypertrig
9、lyceridemiaAn Independent Risk Factor for CHD: PROCAM Study,Assmann G et al. Am J Cardiol. 1992;70:733-737.,2000年后流行病学研究,非空腹甘油三酯与男性及女性心肌梗死、缺血性心脏病及死亡风险的研究 (Nonfasting Triglycerides and Risk of Myocardial Infarction,Ischemic Heart Disease, and Death in Men and Women,The Copenhagen City Heart Study 197
10、6-1978年随机入选了13981(男性6394,女性7587,年龄20-93y)名受试者进行前瞻性心脏研究,直至2004年结束,平均观察26年,随访率为100%。,Borge G.N, Marianne Benn, Peter SchnohrAnne T-H JAMA, July 18,2007-Vol 298, No.3,结果(一):非空腹甘油三酯水平与脂蛋白残粒水平的关系,结果(二):非空腹甘油三酯每升高1mmol/L的心肌梗死风险,按基线非空腹甘油三酯水平分级,年龄校正后HRs和多因素校正后HRs(aHRs)分别为: 女性: 2.2 (aHR1.7) 男性:1.6 (aHR1.4) 4
11、.4 (aHR2.5) 2.3 (aHR1.6) 3.9 (aHR2.1) 3.6 (aHR2.3) 5.1 (aHR2.4) 3.3 (aHR1.9) 16.8 (aHR5.4) 4.6 (aHR2.4),结果(三): 非空腹甘油三酯每升高1mmol/L的缺血性心脏病风险,女性:1.7 (aHR1.4) 男性:1.3 (aHR1.1) 2.8 (aHR1.8) 1.7 (aHR1.3) 3.0 (aHR1.8) 2.1 (aHR1.3) 2.1 (aHR1.2) 2.0 (aHR1.2), 5.9 (aHR2.6) 2.9 (aHR1.5),结果(四): 非空腹甘油三酯每升高1mmol/L的
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