食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展.ppt
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1、食管癌药物治疗及同期化放疗临床研究进展,李苏宜 东南大学附属中大医院临床肿瘤中心 (南京 210009),治疗学特点,手术、放疗和化疗的结合传统上就比较紧密 综合治疗的不断求索是临床研究的主旋律 药物治疗的重要作用越来越显现,药物治疗,仍以细胞毒药物为主 传统化疗方案基础上引入新化疗药物 解救化疗:综合治疗的一个重要组成 与放疗的联合-体现价值 联合手术-腺、鳞癌不同-价值再认识,药物治疗,5FU 、顺铂是主要药物,最高证据 紫杉类药物、伊立替康的角色重要 氟尿嘧啶类化合物、奈达铂、吉西他滨、草酸铂 乐铂、雷替曲塞、 长春瑞滨等也有应用,综合治疗组合模式,手术 化疗 手术 放疗 手术 放疗化疗
2、 序贯化放疗手术化疗 同期化放疗手术化疗 同期化放疗 序贯化放疗 单纯手术 单纯化疗 单纯放疗 三步骤治疗:诱导化疗 同期化放疗手术 ,治疗方法组合模式的选择依据,原发灶位置 原发灶数量 临床分期 病理大体分型及钡餐造影X线征象 病理组织学诊断及恶性程度 年龄、体质、重要脏器功能,选择组合模式的未来依据,肿瘤组织细胞的分子遗传学特征 分子靶向药物的临床研究结果 高级别新证据推出 规范、有效的支持治疗保驾 化疗疗效及安全性进一步提升,内 容,药物治疗临床研究进展 含新药的解救性化疗 联合手术的药物治疗 联合放疗的药物治疗 新靶点药物治疗 同期化放疗临床研究进展 新辅助同期化放疗 辅助同期化放疗
3、不联合手术的同期化放疗,药物治疗临床研究进展,含新药的解救性化疗紫杉类药物,逾十五年,临床应用较广泛 新的临床研究证据还在不断出现 包括紫杉醇、多西紫杉醇 惠及食管鳞癌、食管腺癌、贲门癌 多与铂类或/和氟尿嘧啶联合 一线治疗反应率多在40-50%,中位生存10月左右 安全性好,多见骨髓抑制,解救性化疗紫杉醇,北京大学附属肿瘤医院单中心期临床试验: 评价PTX+DDP 方案一线治疗39例转移性食管鳞癌有效性和不良反应 PTX:175 mg/m2 ;DDP :75 mg/m2 d1. 21天 重复 35 例评价疗效: 有效率:48.6% CR+PR: 1+16 中位TTP: 7月;中位OS: 13
4、 月. 中位OS:CR+PR病例:17月;非CR+PR:10月(P = 0.006) 常见不良反应是血液学毒性和脱发 结论: PTX+DDP联合化疗是治疗转移性食管鳞癌有前途的方案,不良反应可以接受,Am J Clin Oncol 2008;31: 2933,紫杉醇解救化疗-来自中国北京的资料,Am J Clin Oncol 2008;31: 2933,紫杉醇解救化疗-来自中国北京的资料,Am J Clin Oncol 2008;31: 2933,紫杉醇解救化疗-来自中国北京的资料,Am J Clin Oncol 2008;31: 2933,1Lin CC, et al. Anticancer
5、 Drugs, 2007 ,18(6):703-8 2Ilson DH, et al. Ann Oncol. 2007, 18(5):898-902. 3Cho SH, et al. J Korean Med Sci. 2005,20(4):618-23. 4黄镜等,中华肿瘤杂志,2004,26(12):753-5。,中位 中位 作者 时间 例数 用法 有效率(CR+PR) TTP(月) OS (月) /级粒细胞减少 Lin 等1 2007 41 PTX 35mg/m2,d1、4、8、11 39% (3+13) 6.3 8.9 37.8% DDP 20mg/m2,d2、5、9、12 5-FU
6、2000 mg/m2, d5、12,IV 亚叶酸300mg/m2 21天重复 Ilson 等2 2007 85 PTX 80mg/m2/W 4周重复 初治腺癌PR 16%(8/50) 5.7 9.13 - (66例腺癌) 初治鳞癌PR 13%(2/15) (65例初治) 复治患者PR 5%(1/21) Cho 等3 2005 32 PTX 90mg/m2/2W 41% (1+12) 4.8 7.0 19.0% DDP, 50mg/m2/2W 黄镜等4 2004 30 PTX 175mg/m2,d1 59.2% (5+11) - - 17.9% DDP 40mg/m2,d2,d3 21天重复 _
7、,解救性化疗紫杉醇,解救性化疗多西紫杉醇,中位 中位 作者 时间 例数 用法 有效率(CR+PR) TTP(月) OS (月) /级粒细胞减少 Tanaka等5 2007 20 DOX 60mg/m2 ,d 1 CR 1例 4 8 65% 二线治疗 5-FU 500mg d 1-5 PR 6例 DDP 10mg d 1-5 SD 6例 3周重复 Albertsson等6 2007 38 DOX 100mg/m2 31%(2+10) (研究,包括腺,鳞癌) d1, 3周重复 46 DOX 30mg/m2 24%(3+8) (研究 ,包括腺,鳞癌) d1,8,15,22 吉西他滨7501000mg
8、/m2 (同一作者的两个研究结果- 非随机研究) d1、15. 5周重复 Airoldi M等11 2003 20 DOX 80mg/m2 60%(3+9) 7 10.5 80% 食管鳞癌 NVB20mg/m2 二线治疗 d1, 3周重复 作者认为: 81%患者吞咽困难缓解,该方案显示出较好疗效 _,解救性化疗多西紫杉醇,Ajani 等7 2007年 治疗445例胃或胃食管腺癌,DOX联合5-Fu、DDP(DCF)和5-Fu联合DDP (CF)两组比较。DCF组对比CF组TTP明显延长(6.1比4.8个月)。提示DOX可延长患者生存期 Jones 等8 2007年 治疗48例胃或胃食管腺癌,使
9、用 DHA- paclitaxel (Taxoprexin) 1100mg/m2/21d ,PR 9.4%,中位TTP、OS分别为84和262天,3-4级中性粒细胞减少高达93%,5Tanaka T, et al. Chemotherapy, 2007,53(6):449-53. 6Albertsson M, et al.Med Oncol.2007;24(4):407-12. 7Ajani JA, et al. J Clin Oncol. 2007,25(22):3205-9. 8Jones RJ, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2008,61(3):
10、435-41. 11Airoldi M, et al. Med Oncol. 2003,20(1):19-24.,解救性化疗伊立替康,伊立替康的报道近年增多 用于解救化疗、同期化放疗及其之前的诱导化疗 II期临床研究提示: 单药反应率20%左右 联合DDP、/5-FU及其衍生物可提高有效性 CPT/ DDP周疗法* : RR: 57% ; TTP: 4.2 月 安全性好,多见骨髓抑制 请关注二线治疗的临床功效,*JCO 17:3270;1999,解救性化疗伊立替康,作者 时间 例数 用法 有效率(CR+PR) TTP(月) OS (月) /粒细胞减少 Lee 等9 2008 32 CPT-11
11、 65mg/m2、 31.3% ( PR 10例) 4.4 9.6 50% 二线治疗 DDP 30mg/m2, (3级腹泻12.5%) d1、8,3周重复 作者认为:该方案是潜在可选常规方案 Williamson 等10 2006 57 CPT-11 100mg/m2, 3.7 7.2 35% (SWOG TRIAL) 吉西他滨1000mg/m2 d1、8,3周重复 作者认为:毒性明显,疗效亦未有优势,该方案非可行选择 -,.,9Lee DH, et al. Cancer Chemother Pharmacol.2008, 61(1):83-8. 10 Williamson SK, et al
12、. Am J Clin Oncol. 2006, 29(2):116-22.,解救性化疗吉西他滨,II期临床研究提示:多联合DDP/或5-Fu应用 反应率40%左右 中位生存约10个月左右 安全性好,骨髓抑制多见 有一段研究相关文献集中出现的时期 该时期在3-5年前,持续约3年左右 近3年见少量报道,尝试联合其他新化疗药 2006-2008年:2-3篇II期临床试验,解救性化疗吉西他滨,一项历时七年的临床研究,含鳞癌和腺癌 研究分两阶段:多西紫杉醇单药阶段、联合吉西他滨阶段 38例: Dox 100 mg/m2 d1, 三周重复 46例: Dox 30 mg/m2 d1, 每周重复,连续4周
13、Gem 750- 1,000 mg/m2 d1 ,15, 5周重复 有效率(CR+ PR) :31%(2+10)/ 38,SD9例(24%); 24 %(3+8)/ 46,SD10例(22%); 联合方案不良反应更小 无生存指标,Medical Oncology. 24(4):407-12, 2007.,解救性化疗吉西他滨,中位 中位 作者 时间 例数 用法 有效率(CR+PR) TTP(月) OS (月) /粒细胞减少 SWOG TRIAL 2004 64 吉西他滨1000mg/m2 - 2.5 7.3 31% Urba等16 81%腺癌 d1、8,15 1年生存20% DDP 100mg/
14、m2 d15 4周重复 Kroep等17 2004 36 吉西他滨 800mg/m2 41%(2+12) - 9.8 75% 2/3病人腺癌 d2、9,16 34例评价 DDP 50mg/m2 d1,8 4周重复 Millar 等18 2005 42 吉西他滨 d1,8 45%(3+16) - 11.0 37% 含腺癌病人 12001000 mg/m2 DDP 75mg/m2 d1 3周重复 Morgan等19 2005 35 吉西他滨 1000 mg/m2 31.4%(1+10) - 9.8 58% 含腺癌病人 5-Fu 600 mg/m2 LV 25 mg/m2 d1,8,15. 4周重复
15、 _,16Urba SG, et al. Invest New Drugs. 2004,22(1):91-7. 17Kroep JR, et al.Ann Oncol. 2004,15(2):230-5. 18Millar J, et al. Br J Cancer. 2005, 93(10):1112-6. 19Morgan-Meadows S, et al. Oncology.2005,69(2):130-4.,解救性化疗奈达铂,溶出度大约是顺铂的10倍,作用机制与顺铂相同 剂量限制性毒性: 骨髓抑制,特别是血小板减少 临床文献较少,各报道样本量也较少,多在30例以下 II期临床研究提示:
16、 单药反应率约30-50% 与5-FU, /DOX联用, 一线化疗反应率约50-60% 联用DOX治疗鳞癌推荐剂量:80 mg/m2/周期*,*Int J Clin Oncol. 2006 Dec;11(6):454-60.,解救性化疗奈达铂,解救性化疗奈达铂,中位 中位 作者 时间 例数 用法 有效率(CR+PR) TTP(月) OS (月) /粒细胞减少 Kanai等13 2007 27 NDB40mg/m2 11%(0+3) - 11.4 37% 二线治疗 DOX 30mg/m2 d1. 2周重复 来自日本临床研究资料 中位治疗周期7.4 Osaka 等14 2006 28 NDB40m
17、g/m2 39.3%(1+10) - 8.5 37% 二线治疗 DOX 30mg/m2 d1. 2周重复 来自日本临床研究资料 治疗满6周期者占60.7% 李苏宜等15 2008 49 NDB25mg/m2 61.2%(11+19) 5.5 - 16.33% 一线治疗35例 DDP 15mg/m2 d1. 8 5-Fu300mg/m2 d1-5,8-12 3周重复 _,13Kanai M, et al.Int J Clin Oncol. 2007,12(3):224-7. 14Osaka Y, Takagi Y et al. Dis Esophagus. 2006, 19(6):473-6.
18、15李苏宜等,东南大学学报(医学版),2008,27(2):113-5.,解救性化疗有机铂,未见草酸铂治疗食管鳞癌专项临床研究报道 一线治疗食管腺癌、贲门癌和胃癌(约各三分之一)研究,作者对部分患者采用草酸铂联合卡培他滨的治疗.认为有效性与顺铂联合氟尿嘧啶等同20.这是一项结论性的证据. 国内秦叔逵等2 、李醒亚*等,分别采用洛铂联合醛氢叶酸、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌提示联合化疗治疗鳞癌疗效存在,主要不良反应是骨髓抑制.,20 Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2008, 358(1):36-46. 24 杨柳青,秦叔逵,钱军等. 临床肿瘤学杂志 2006;
19、11(12):895. *李醒亚,等,中华肿瘤防治杂志 2007,14(1):64,解救性化疗其它,Kulke MH等12 应用长春瑞滨单药25mg/m2/W治疗晚期胃食管腺癌29例,中位接受治疗时间8周。中位TTP 、OS为1.9和7.8个月。3-4级中性粒细胞减少17%,提示似存在疗效且毒性不大。 Mackay等2应用雷替曲塞2.5mg/m2,eADM50mg/m2 , DDP60mg/M2三周重复,治疗晚期胃食管腺癌21例.PR6例.中位TTP19周。3-4级中性粒细胞减少9例另有1例如重度腹泻.,12 Kulke MH, et al. . Cancer Invest. 2006, 24
20、(4):346-50. 23Mackay HJ, et al. Ann Oncol.2001,12(10):1407-10.,解救性化疗2008ASCO,四篇文献 无标志性文献出现 一篇晚期食管鳞癌一线化疗的专项研究 一篇晚期食管癌老年患者化疗安全性的回顾性研究,Abstract No:15520 J. Kim, H. et al,评价DOX / DDP一线治疗转移性食管鳞癌有效性和安全性多中心II期临床研究 39例 男性 鳞癌 中位年龄 65 岁. PS 0-2 DOX:70 mg/m2;DDP:70 mg/m2 day 1. 3周重复 中位治疗周期 3 (范围 1-6). 常见转移部位:
21、腹腔淋巴结:25.6%;肺脏:15.4%;肝脏:5.1%;骨:5.1%,Abstract No:15520 J. Kim, H. et al,34例评价疗效. CR 3例, PR 10例,SD11例 中位PFS 5.0 月 (95% C.I.: 2.7-7.3 月) 中位OS 10.5 月 (5% C.I.: 6.0-15.0 月) /级白细胞减少:21%/10% 提示:DOX / DDP一线治疗转移性食管鳞癌疗效显著安全性好,Abstract No:15626 H. Shim et al,探索5-FU / DDP耐药者DOX / DDP二线治疗有效性 和安全性II期临床试验 DOX: 70
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