治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt
《治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt(45页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药,Drugs for the treatment of degenerative disease in central nervous system,degenerative disease in central nervous system 帕金森病(Parkinsons disease,PD) . 阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD),There is no cure for PD and AD.,Deng Xiao Ping,Former president of USA,Pathogenesy exitotoxicity:
2、glutamic intracellular calcium overload apoptosis: deficiency of growth factor oxidative stress: lipid peroxidation of cellular membrane nerve cell death,第一节 抗帕金森病药 Anti-Parkinsons disease Agents,帕金森病(Parkinsons disease, PD)又称震颤麻痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上,随着社会老龄化,呈上升趋势。 原发性(帕金森
3、病):病因尚未阐明。 继发性(帕金森综合征):抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。,病变部位在黑质-纹状体通路 通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后, 其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。,纹状体(壳核、尾核) DA(-) 脊髓前角运动N,丘脑,第三脑室,尾核,侧脑室,黑质,苍白球,壳核,黑质纹状体多 巴胺能神经通路,纹 状 体,多巴胺能神经通路,Substantia nigra (SN)striatum pathway regulate extracorticos
4、pinal tract function,根据以上发病机制,提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外,应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。,治疗帕金森病,1、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭 2、中枢性抗胆碱药: 苯海索 (安坦)、丙环定,【分类】,Classification 1. precursor of dopamine (L-dopa,左旋多巴) 2. enzyme inhibitors amino acid decarboxylase inhibitors(carbidopa,卡比多巴) MAO inhibit
5、ors ( selegiline,司来吉兰) COMT inhibitors ( tocapone,托卡朋) 3. DA receptor agonists selective D2 receptor( bromocriptine,溴隐停) nonselective(pergolide,培高利特) 4. drug that release dopamine (amantadine,金刚烷胺) 5. anticholinergic drugs( benzhexol,苯海索,安坦),一、拟 多 巴 胺 药 (一)多巴胺前体药 左旋多巴(levodopa or L-dopa ),Pharmacolo
6、gical Action and Clinical Uses supply DA in SN-stritum pathway 治疗各型PD 用药早期:80%病人明显改善,其中20%恢复近正常; 用药后期;疗效,3-5y无效。,(4)对抗精神病药引起PD的无效 (5)联合用药:L-dopa + carbidopa 或苄丝肼(1:10/4)显著提高疗效,减少 L-dopa用量,特点 作用缓慢,2-3w改善症状,1-6M最大疗效。 轻症、年轻患者疗效好;重症、老年疗效差。 对僵直、运动困难疗效好,肌震颤效差。,Why were used combination with L-dopa and car
7、bidopa?,心宁美 美多巴,不良反应 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致 1胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗,由于产生耐受性,胃肠道反应可减轻。 2心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应,表现头晕,偶见晕厥。少数病人可致心律失常(DA兴奋心脏1受体所致),3不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作,发生率约4080%,多在长期用药后出现。 主要是由于DA补充过度有关,须减量。少数病人在长期用药后,可出现“开关现象”,表现为突然多动不安(开),转为全身产生强直不动(关),二者交替出现,机制尚无完满解释。 4精神障碍 其
8、机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。,(二)左旋多巴增效药 1. 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴(carbidopa,-甲基多巴肼,洛得新) (1)不通过血脑屏障,在外周抑制AADC,使更多L-DOPA 进入中枢(减少75%用药量)。 (2)本身无抗PD作用,增强L-DOPA作用,减少不良反应。 (3)与L-DOPA(1:4/10)复方(心宁美)PD治疗,苄丝肼(benserazide,色丝肼) (1)作用与相似卡比多巴 (2)与L-DOPA (1:4) 复方(美多巴,madopar) PD治疗 单胺氧化酶-B抑制药(MAO-B抑制药) MAO-B:主要分布在黑质-纹状体,
9、降解DA MAO-A:主要分布在肠道,对食物、肠道核血液中的 单胺氧化脱氨解毒,司来吉兰(selegiline) 特点: (1) 迅速进入中枢,低剂量选择性抑制MAO-B,降低DA 代谢, 对肠道MAO-A无影响。 (2)合用L-DOPA,减少L-DOPA用量,减少外周副反 应,有利消除“开-关反应” 。 (3)神经保护剂,抑制黑质-纹状体羟自由基生成,延迟 变性和PD发展 COMT抑制药: L-DOPAADCCDA COMT3-O-甲基多巴(3-OMD) 3-OMD与L-DOPA竞争转运载体减少L-DOPA进 入脑组织,硝替卡朋(nitecapone) 1. 不通过血脑屏障,仅在外周抑制CO
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 治疗 中枢神经系统 退行 性疾病
链接地址:https://www.31doc.com/p-2748057.html