肾上腺素受体激动药(2).ppt
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1、第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists,化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物,拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 与兴奋交感神经的效应相似的胺类,又称拟交感胺(sympathomimetic amines)。,第一节 构效关系及分类,一、构效关系 基本结构: 氨基 苯乙胺 CH CH NH2,儿茶酚 (catecholamines),(一)苯环上化学基团的不同 1. 儿茶酚胺类:指化学结构中含有儿茶酚基(双羟基苯)结构 AD,NA,ISO,DA。 外周心血管作用明显,中枢作用弱,容易被COMT代谢 。,2. 非儿茶酚胺类:不含儿茶酚基,
2、麻黄碱、苯肾上腺素 中枢作用强,外周弱 (二)碳原子上的H被CH3取代,可阻碍被MAO 氧化, 1. 作用时间 2. 易经摄取1摄入囊泡促进递质释放(麻黄碱)。,(三) 氨基上的H被不同基团取代,作用有别: 1. 被CH3取代肾上腺素,增加对1受体的活性; 2. 被异丙基取代异丙肾上腺素,增加对1 、2受体的活性。 3. 被CH3取代,苯环上无4位的碳羟基,仅保留受体作用(去氧肾上腺素) 4. 取代基团从甲基到叔丁基,对受体作用逐渐减弱,对受体作用逐渐增强。,二.按对受体亚型选择性分为三类,第二节 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA,norepinephrine,
3、NE),来源及化学 1. 去甲肾上腺素能神经释放为主,肾上腺髓质少量分泌, 药用为人工合成品。 2. 化学结构不稳定,应避光保存,遇碱变粉红或棕色,不 能与碱性药配伍,酸性溶液中较稳定。 体内过程 PO使胃粘膜血管收缩而影响吸收,可被消化道碱性肠液破坏稀释后PO s.c或i.m局部血管强烈收缩局部组织缺血、坏死,作用短暂静脉滴注 灭活方式:摄取1、摄取2MAO、COMT代谢间甲NA,3-甲氧4羟扁桃酸(VMA)硫酸/葡萄糖醛酸肾排泄,药理作用 兴奋受体(+) 对1受体作用较弱(+) 对2受体几无作用 1. 血管 (1)()1受体收缩血管(小动、静脉)血流量 , 总外周阻力 (2)皮肤粘膜血管最
4、强肾血管明显其它血管(脑、肝、肠系 膜、骨骼肌血管等) (3)兴奋心脏,腺苷冠脉舒张 冠脉流量增加 (4)()突触前膜2受体NA释放,Figure 102. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings.,临床应用 抗休克:仅用于某些休克早期(神经原性、药物中毒等)保证重要器官血供;或补足血容量而外周阻力低,心输出量者。不宜长时间用。 2. 药物中毒低血压:中枢抑制药(镇静催眠药、氯丙嗪)所致低血压。 上消化道出血:食道、胃底静脉曲张破裂出血,1-
5、3mg,生理盐水稀释后PO,不良反应 1. 局部组织坏死:浓度高、时间长或 外漏引起。 处理: (1)改变给药部位 (2)局部热敷 (3)普鲁卡因、酚妥拉明浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭:少尿、无尿、肾实质损害,尿量25ml/h 3. 禁用: 高血压,动脉硬化,器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺(metaraminol,阿拉明) 主要激动受体,兴奋1受体弱 作用方式 (1)直接兴奋受体 (2)间接:在囊泡置换NA,促进NA 释放 作用特点: (1)作用弱,时间长(不易被MAO代谢),可产生快速耐受 (2) 收缩肾血管弱,仍明显减少肾血流量 (3)对HR影响不大,较少发生心律失常
6、 4. 替代NA用于各种休克早期。,去氧肾上腺素(phenylephrine,苯肾上腺素,新福林) 甲氧明,(+)1受体,对受体基本无作用 1激动1受体,收缩血管,血压心率,肾血流量 2扩瞳(激动辐射肌1)弱而短 应用: (1)抗休克、防治麻醉后低血压 (2)阵发性室上性心动过速 (3)扩瞳查眼底:较少引起眼压高、调节麻痹,体内过程 1. 口服无效,碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏 2. s.c收缩血管,吸收慢,作用持续1h。i.m,吸收快,维持10-30min静滴,立即见效,作用仅数分钟 3. 体内代谢同NA,2. 血管:主要作用小动脉和毛细血管前括约肌,对大动、 静脉作用弱。 (1)()受体
7、收缩皮肤、粘膜血管强烈收缩内脏血管,尤其是肾血管显著收缩脑、其他内脏血管弱 (2)()2受体舒张骨骼肌和肝脏血管,舒张冠状血管,3血压:剂量不同,变化不一 (1)治疗量 收缩压(激动1,心输出量) 舒张压不变或,()2舒张骨骼肌血管 ()1收缩皮肤、粘膜血管 (2)大剂量:收缩压舒张压 (3)()肾小球旁器细胞肾素,4平滑肌 (1)舒张支气管(激动2) (2)抑制肥大细胞释放组胺 血管通透性粘膜水肿改善通气平喘 (3)收缩粘膜血管(激动)降低毛细血管通透性 消除粘膜水肿 (4)舒张膀胱逼尿肌(激动)、收缩三角肌、括约肌 ()排尿困难、尿潴留 (5)胃肠平滑肌张力 (激动1),提高机体代谢 治疗
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