《手足口病防治》PPT课件.ppt
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1、手足口病 (Hand-foot-mouth disease, HFMD),济南市中心医院 小儿内科 路云峰,手足口病,手足口病,手足口病,概念 发现 流行病学 病原学 发病机制 临床表现 诊断 鉴别诊断 治疗 预防,概念,手足口病是由肠道病毒(以柯萨奇A组16型(CoxA16)、肠道病毒71型(EV71)多见)引起的急性传染病。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等,多由EV71感染引起,致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。,手足口病的发现,美国、加拿大、澳大利亚、意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚、巴西、德国等国家经常发
2、生由各型柯萨奇、埃可病毒和EV71引起的手足口病。 日本也是手足口病多发区。,流行环节,传染源 传播途径 易感人群,病人和隐性感染者,粪口传播、空气飞沫传播、水源传播、医源性传播,主要为学龄前儿童,尤以3岁年龄组发病率最高,4岁以内占发病数85%95%,地区分布 极为广泛,欧美及亚洲等地没有严格地区性 人群分布 5岁以下的儿童多发 男童多于女童(1.7:1),流行特征,流行方式,以爆发和流行为主,前后呈散在发生 流行期间,托幼机构易发生集体感染 家庭发病有聚集现象 医院门诊交叉感染、消毒不严格可造成传播 传染性强,传播途径复杂,流行强度大,传播快,可在短时间内可造成大流行,病原学,引起手足口病
3、的共有20多种肠道病毒: 柯萨奇病毒A组的16、4、5、9、10等型,B组的2、3、4等型。 埃可病毒4、6、9、11等型。 肠道病毒71型(分为A、B、C 3个基因型,其中B型和C型又进一步分为B1、B2、B3、B4以及C1和C2亚型) 以肠道病毒71型(EV 71)和柯萨奇病毒A16型(Cox A16)最为常见。,肠道病毒71型(EV 71),属微小RNA病毒科(picornaviridae),人肠道病毒属 无外壳、正二十面体、直径20-30nm、单链RNA,理化性质,56以上高温会失去活性 对紫外线及干燥敏感 甲醛、氯化物、酚等化学物质可抑制活性 对乙醚有抵抗力,20%乙醚,4作用18h
4、,仍然保留感染性 耐酸:耐酸试验是区别肠道病毒与鼻病毒、口蹄疫病毒的方法之一,前者在PH3.5仍然稳定,而后者不稳定 75%酒精,5%来苏对肠道病毒没有作用,发病机制,肠道病毒,咽部或肠 道侵入,局部黏膜、淋 巴结增殖,局部症状,局部淋 巴结,第一次 病毒血症,各处淋巴结、肝、 脾大量繁殖,血循环,第二次 病毒血症,各个靶器官,相应 临床表现,入血,入血,局部排出,引起重症手足口病最常见于CoxA16及EV71型病毒感染,导致手足口病肺出血死亡的病毒主要是EV71型。,发病机制,细胞内的氧化还原反应加快细胞病变和病毒复制 清道夫受体B2 (SCARB2) 介导病毒进入靶细胞 促炎因子的作用 推
5、测EV71致CNS损伤的机制主要为病毒逆行性感染 EV71感染致肺水肿的机制为神经源性,易感性,Ho等发现 ,宿主细胞的氧化还原状态与 EV71的易感性有关联。 病毒进入细胞后,病毒RNA翻译成蛋白质,接着病毒复制。这些过程对细胞内的氧化还原环境比较敏感,而在氧化环境下会更加活跃,病毒蛋白表达会通过一个未知机制诱生活性氧产物,建立了活性氧产物和病毒复制的恶性循环,在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的细胞中,抗氧化的能力受到了限制,细胞内环境转向氧化状态,这种恶性循环便会加速,导致强烈的细胞病变效应和病毒复制 。,受体介导,清道夫受体B2 (SCARB2)在EV71感染的早期发挥着主要作用,能够作为E
6、V7l的有效细胞受体直接与EV71结合。EV71就是通过SCARB2依赖途径进入细胞,SCARB2几乎无所不在,因此,在重症患儿的中枢神经系统、淋巴结、皮肤、肠粘膜等处均可发现 EV71。,促炎因子,人P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL- l)在淋巴细胞表面表达,EV71可与之结合,继而诱导炎症因子的产生。 病毒可诱使人类T细胞、巨噬细胞和单核细胞产生促炎因如TNF-a和巨噬细胞迁移抑制因子,树突状细胞也会在病毒感染的触发下释放促炎因子IL-6、IL-12和TNF-。,神经系统损伤机制(推测),持续病毒血症,脑脊液屏障通透性 增加,侵犯外周 神经末梢,中枢神经系统 感染,逆向轴突转运,EV71
7、的VP1 基因编码 的衣壳蛋白 有强嗜神经性,直接感染和免疫损伤,神经系统 症状体征,仅少量病毒进入脑组织,为次要机制,主要机制,肺水肿机制,脑干脑炎,全身炎症反应,交感神经兴奋,血管收缩 血压升高,视丘下部和延髓 孤束核功能紊乱,机体应激反应,儿茶酚胺,血液从体循环 流至肺循环,肺毛细血管床有效滤过压增高 肺组织间隙体液潴留,血流冲击损伤血管内皮细胞 通透性增高,体内血管活性物质(组胺和缓激肽等) 大量释放,通透性增高,肺炎症介质大量释放 通透性增高,血浆外渗,肺水肿,高血糖、白细胞升高和急性松弛性瘫痪为神经源性肺水肿的高危因素,其机制尚不清楚。,临床表现,1期 手足口出疹期,2期 神经系统
8、受累期,3期 心肺功能衰竭前期,4期 心肺功能衰竭期,5期 恢复期,(1期,手足口出疹期),婴儿和儿童,以发热、口腔溃疡和疱疹为特征 手、足、口病损在同一患者不一定全部出现,水疱和皮疹通常在一周内消退,疱疹特点 四部曲:主要侵犯手、足、口、臀四个部位 四不像:不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、不像水痘 四不特征:不痛、不痒、不结痂、不结疤,(2期,神经系统受累期),少数EV71感染病例可出现中枢神经系统损害,多发生在病程1-5天内 表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征,(3期,心肺功能衰竭前期)
9、,多发生在病程5天内 病例表现为心率、呼吸增快,出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉,血压升高,血糖升高,外周血白细胞(WBC)升高,心脏射血分数可异常 此期病例属于手足口病重症病例危重型。及时发现上述表现并正确治疗,是降低病死率的关键!,(4期,心肺功能衰竭期),多发生在病程5天内,年龄以0-3岁为主 心动过速(个别心动过缓),呼吸急促,口唇紫绀,咳粉红色泡沫痰或血性液体,持续血压降低、休克 或以严重脑功能衰竭为主,肺水肿不明显,出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性呼吸循环衰竭等 此期病例属于手足口病重症病例危重型,病死率较高,(5期,恢复期),体温逐渐恢复正常,对血管活性药物的依赖逐渐减少,神经系统受
10、累症状和心肺功能逐渐恢复,少数可遗留神经系统后遗症状,重症病例 早期发现,下列指标提示可能发展为重症病例危重型 (一)持续高热:体温(腋温)大于39,常规退热效果不佳 (二)神经系统表现:出现精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或坐立不稳等,极个别病例出现食欲亢进 (三)呼吸异常:呼吸增快、减慢或节律不整。若安静状态下呼吸频率超过30-40次/分(按年龄),需警惕神经源性肺水肿 (四)循环功能障碍:出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹,心率增快(140-150次/分,按年龄)、毛细血管再充盈时间延长(2秒) (五)高血压:新生儿大于90/60mmHg,婴幼儿大于100/60mm Hg,学龄前儿童大
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