ATPIII补充说明与调脂治疗领域的最新研究.ppt
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1、ATPIII补充说明与 调脂治疗领域的最新研究,北京协和医院心内科 严晓伟,主要内容,国人血脂异常与心血管病的现状 降脂目标的确立 积极调脂的获益 他汀类的安全性问题,国人血脂异常与心血管病的现状,血脂异常已成为中国的严重健康问题,在2000-01年进行的以我国15,540名 年龄在35至74岁流行病学研究表明 : 24%处于血清总胆固醇增高的边缘 (200-240 mg/dl) ; 9%血清总胆固醇增高 (240 mg/dl) 17%LDL-C在 130-159 mg/dl; 5% LDL-C 在 160-189 mg/dl, 有 2.7% LDL-C 190 mg/dl 19% HDL-C
2、降低 (40 mg/dl) 仅有 8.8%男性和 7.5%女性知道自己的血脂情况; 仅有 3.5% 的患者得到治疗 He J, et al, Circulation 2004;110:405,中国胆固醇控制现状治疗率和控制率,治疗率 控制率 治疗率 控制率,(%),男性,女性,He J, et al. Circulation. 2004; 110: 405-11,(35-74 岁年龄组 TC=240mg/dL),降脂目标的确立,血脂异常危险分层,*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL、肥胖 *急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危,即将发表中国成人血脂异常防治指南,如何个体化:危险分层和治疗目
3、标,10年危险性,LDL-C (mg/dl),80 2.07,100 2.6,130 3.4,160 4.1,190,LDL-C(130-159):高血压或危险因素 3 无高血压且危险因素3,LDL-C 160:高血压或危险因素3 LDL-C(130-159):高血压且危险因素1,冠心病或等危症 (糖尿病,周围血管病 颈动脉病和腹主动脉瘤),ACS 或冠心病+ 糖尿病,5% 低危,5-10% 中危,10-15% 高危,15% 极高危,一 级 预 防,二 级 预 防,即将发表中国成人血脂异常防治指南,冠心病二级预防最新指南AHA/ACC 2006年5 月 circulation 2006;113
4、:2363-2372 JACC 2006;47:2130-2139,所有病人均应检测空腹血脂,ACS者在24小时内检测。 LDL-C 目标: 100mg/dl ( 2.6mmol/L)。 进一步降低至 70mg/dl ( 1.8mmol/L)是合理的。,冠心病二级预防最新指南,若LDL-C100mg/dl, 开始药物治疗 治疗中LDL-C100mg/dl, 强化降LDL-C治疗(可能需要联合用药) 若基线LDL-C70-100mg/dl, 将LDL-C降至70mg/dl是合理的 若LDL-C基线高,不能将LDL-C降至70mg/dl, 则可将LDL-C降低50%,积极调脂获益的临床证据,PRO
5、VE IT 【普伐他汀 或 阿托伐他汀疗效评估及抗炎治疗(TIMI 22) 】: 研究目的,急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗,是否降低心脏事件危险性? 强效调脂(LDL-C降至70 mg/dL)是否比标准治疗(LDL-C降至100 mg/dL)带来更显著临床获益?,PROVE IT: LDL-C与基线相比的降低程度,LDL-C(mg/dl),随访时间,120,100,80,60,40,20,0,基线,30天,4个月,8个月,16个月,研究结束,阿托伐他汀 80mg,普伐他汀40mg,P0.001,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;35
6、0:1-10,21,49,62mg/dL,95mg/dL,106mg/dL,PROVE IT结果:主要终点事件发生率,16,P=0.005,阿托伐他汀 80mg,普伐他汀40mg,Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.,主要是:需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术,他汀类药物调脂以外的作用,独特的稳定斑块作用 不抑制平滑肌细胞增生,加强斑块帽,抑制斑块破裂 对中心脂质的消耗和稳定作用 抑制巨噬细胞等,独特的抗血小板血栓 形成作用 抑制血小板聚集和沉积 降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1,减少炎症反应,恢复内皮功能 改善内皮依赖血管
7、扩张 改善血管反应,REVERSAL研究结果: 阿托伐他汀阻断动脉粥样硬化进展,进展,逆转,2.7%*,-0.4%#,普伐他汀40mg,阿托伐他汀80mg,* 与基线相比有显著进展P=0.001,# 与基线相比无显著差异P=0.95,Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080,对比两种不同他汀的不同剂量对ACS病人冠脉斑块的影响 - 大剂量(80mg)阿脱伐他汀阻止斑块进展的作用 明显优于常规剂量普伐他汀40mg - 可能机制: 更明显降低LDL-C 降脂以外的作用:更明显降低CRP(抗炎症作用) 动脉粥样硬化斑块的进展可通过有效的干预(足够
8、剂量的他汀)阻断甚至逆转 冠心病是可预防(Preventable)、可逆转(Reversible) 的,REVERSAL的主要贡献,ACS急性期怎么办?,此时尚未测定血脂水平 不知LDL-C是否达标 等待血脂结果再开始治疗? 置病人于危险中? 积极调脂(20mg 阿托伐他汀) 获得稳定斑块-降脂以外作用,ATP III补充报告对ACS患者的建议,应在24小时内测血脂并尽早开始降脂治疗 降LDL-C治疗可扩展到LDL-C 100mg/dL的患者 应强化降脂治疗(intensive therapy) 基线LDL-C不高的患者,LDL-C 70mg/dL为可选择的治疗目标 基线LDL-C高的患者需要
9、更高剂量的他汀,或他汀与其它药物联合应用 对具体患者治疗的选择应兼顾安全性和有效性,NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39,TNT主要终点: 首个主要心血管事件降低22%,LaRosa NEJM 2005 352,10mg 阿托伐他汀,80mg 阿托伐他汀,22,0.04,0.03,0.01,0.00,致死或非致死性脑卒中 (%),年,0,1,2,3,4,5,6,HR=0.75 (0.59-0.96) P=0.002,0.02,TNT: 致死和非致死性脑卒中降低25%,LaRosa NEJM 2005,80mg 阿托伐他汀,10mg 阿托伐他汀,25
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