T淋巴细胞介导的细胞免疫应答-免疫学教学课件.ppt
《T淋巴细胞介导的细胞免疫应答-免疫学教学课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《T淋巴细胞介导的细胞免疫应答-免疫学教学课件.ppt(56页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、1,湖北理工学院精品课程,医学免疫学,2,T淋巴细胞介导的 细胞免疫应答,3,细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。,概述,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段:,T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段,概念,4,初始T细胞随血循环达外周淋巴器官,并不断在体内循环,以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞识别抗原肽后,活化、增殖并分化为效应T细胞,进而清除抗原及实现对免疫应答的调节,在免疫应答过程中,部分活化T细胞分化为记忆T细胞(memory T cell)。,概述,5,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,第一节
2、T细胞对抗原的识别 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 第三节 T细胞的效应功能,6,7,T淋巴细胞对抗原的识别,免疫应答,基本概念,初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别(antigen recognition),这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子,这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。,8,9,T淋巴细胞对抗原的识别,一、APC向T细胞提呈抗
3、原的过程,外源性抗原在局部被APC摄取、加工和处理,以抗原肽-MHC类分子复合物的形式表达于APC表面,将抗原提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过CK的产生与分泌,调节细胞和体液免疫应答。 内源性抗原,以抗原肽-MHC类分子复合物的形式表达于细胞表面,供特异性CD8+T细胞识别。 CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后,发挥细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell)的功能。,10,T淋巴细胞对抗原的识别,二、APC 与T细胞的相互作用,(一)T细胞与APC的非特异结合,(二)T细胞与APC的特异性结合,初始T细胞进入淋巴结的副皮质区,利用表面的粘附分子(LFA-1,CD2)与A
4、PC 表面相应配体(ICAM-1,LFA-3)结合,可促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。上述结合是可逆而短暂的。为结合的T细胞再次进入淋巴细胞再循环。,在T细胞与APC短暂结合的过程中,若TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物(pMHC)后,则T细胞可与APC发生特异性结合,并由CD3向保内传递信号,稳定并延长T细胞与APC间结合的时间,从而诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 T细胞和APC表面多种协同刺激分子有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触,这在细胞免疫应答的启动中发挥重要作用。,11,(二)T细胞与APC的特异性结合,T细胞与APC之间的作用并不是细胞表面分
5、子间随机分 散的相互作用,而是在细胞表面独特的区域上聚集着一组 TCR,其周围是一圈粘附分子,这个特殊的结构称为免疫 突触(immunological synapse)。在免疫突触形成的初 期,TCR-pMHC分散在新形成的突触周围,然后向中央移 动,最终形成TCR-pMHC位于中央,周围是一圈LFA-1- ICAM-1相互作用的结构。功能:增强TCR与pMHC相互作 用的亲和力;促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通 路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化,从 而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。,12,APC通过免疫突触与T细胞相互作用,一系列免疫分子参与和调节免疫突触的形成
6、及信号转导。,13,免疫突触形成第一阶段:接触面的形成,CD4/CD8分子在该阶段可稳定T细胞与APC的接触,为TCR-pMHC结合提供条件。,免疫分子的相互连接,14,第二阶段即TCR-pMHC的移动:发生在第一阶段的约5分钟后, TCR-pMHC复合物向接触面的中央移动,与此同时,LFA-1-ICAM-1向周围移动。,多肽-MHC复合体的移动,15,第三阶段是免疫突触的形成:位于中央的TCR-pMHC复合物不再移动,在其周围形成由LFA-1和ICAM-1等分子相互结合所形成的环状结构,这种成熟的免疫突触可持续1h以上。,免疫突触的形成,16,第二节 T细胞的活化、增殖和分化,一、T细胞活化
7、涉及的分子,(一)T细胞活化的第一信号,APC提呈pMHCT细胞TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽CD3和CD4/CD8分子胞质段尾部聚集激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶CD3分子胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化启动激酶活化的级联反应激活转录因子细胞增殖及分化相关基因的转录激活发挥相应的功能,T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用; T细胞活化的第一信号来自T细胞对抗原的识别; T细胞活化的第二信号来自APC表达的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体或配体相互作用介导的信号。,17,T细胞与APC表面多对协同刺激分子相互作用产生T细胞活化第二信号; 根据效应不同,将协同刺激分子分为正性/
8、负性共刺激分子; 正性共刺激分子:CD28/B7 作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2mRNA,从而促进IL-2合成; 负性共刺激分子:CTLA4 /B7 作用是介导负性信号的传导,有效地调节了适度的免疫应答; 激活的专职APC上调表达协同刺激分子,触发有效的协同刺激信号; 缺乏/阻断协同刺激信号使自身反应性T细胞处于无能状态,从而维持自身免疫耐受。,(二)T细胞活化的第二信号,18,双信号活化:,双 识 别 第一信号,19,(三)细胞因子促进T细胞充分活化,T细胞的充分活化,有赖于双信号和多种细胞因子的参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL4、IL-6、IL-10、IL
9、-12、IL-15和IFN-等多种细胞因子,在T细胞激活中发挥重要作用。,20,静止T细胞,活化T细胞,T细胞增殖、分化,T细胞活化中IL-2的作用,21,T细胞的活化,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等,双信号活化 ,第一信号:双识别,抗原肽 MHC,CD4 / CD8,第二信号:协同剌激,B7(CD80/86),CD28,增强信号:细胞因子,小结,22,二、T细胞活化的信号转导途径,TCR的胞膜外区可识别特异性pMHC,但其胞质区很 短,要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28分子的辅 助,才能将抗原刺激的信号传递至细胞内部,使转录因子 活化,转位到核内,活化相关基因。这
10、一过程称为T细胞 活化的信号转导(signal transduction)。,23,TCR结合抗原肽,TCR的位置和构象改变,受体交联,PTK激活,T细胞活化信号的转导,ITAM磷酸化,ZAP-70活化,转录因子活化,靶基因的转录,24,参与T细胞活化早期的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)主要有p56Lck和p59Fyn及ZAP-70等; p56Lck主要与CD4/CD8胞内段的尾部相连, p59Fyn主要与CD3的链相连, 而ZAP-70存在于胞质内; TCR结合pMHC后, CD3、 CD4/CD8胞质尾部聚集在一起,产生激酶活化的级联反应,将活化信
11、号传递给下游的其他分子; TCR活化信号胞内传导的主要途径有两条:PLC-活化途径和MAP激酶活化途径。,T细胞活化信号的转导,25,APC,MHC II 类分子,CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP-70,T cell,ITAM,Fyn,T细胞活化相关分子及其布局,26,27,APC,MHC II 类分子,CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP-70,T cell,ITAM,Fyn,TCR活化信号胞内转导的主要途径,28,APC,MHC II 类分子,CD4,TCR,CD3,Lck,ZAP-70,T cell,ITAM,Fyn,TCR及其辅助受体启动T细胞活化信号,29,TCR+CD3,C
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 淋巴细胞 细胞 免疫 应答 免疫学 教学 课件
链接地址:https://www.31doc.com/p-2779878.html