中医药治疗肝癌的分子机制研究进展.ppt
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1、,中医药治疗肝癌的分子机制 研究进展,南京八一医院全军肿瘤中心内科 华海清, 第6大最常见癌症(每年新发63万例) 死亡排在第3位的癌症(每年死亡60万例) 发病率与死亡率之比达1: 0.98 的癌症 发病率排第2的癌症,发病率与死亡率均居世界之首,每 年新发35万,死亡32 万,约占全世界肝癌死亡数的 45%53%。 死亡率排在第2位,在城市仅次于肺癌,在农村仅次于 胃癌。,肝癌的发病及死亡率,全球,中国,汤钊猷院士将其概括有5个“最”: 最难发现 最难诊断 最难治疗 发展最快 预后最差,“癌中之王”,肝癌的特点,* 手术治疗 * 化疗栓塞术 * 瘤内注射 * 微波固化 * 射频消融 * 激
2、光热疗 * 高强度聚焦超声 * 氩氦刀冷冻 * 伽马刀以及三维适形放疗,肝癌的治疗:局部治疗,适合早中期患者, 客观缓解率低于20% 无生存获益证据 一些新的化疗方案在探索中 部分有效,不够理想 已证明有生存获益 费用昂贵 毒副作用不容忽视 经验证明有效,缺乏循证医学证据 符合中国人心理 费用少 毒副作用小,肝癌的治疗:全身治疗,全身化疗,生物治疗,靶向治疗,中医药治疗,适合于晚期患者或 不能局部治疗患者, ,中医药治疗肝癌作用,有利于肝癌术后体质恢复,防止或降低术后复发转移,与放、化疗联合,减毒增效,改善患者症状,提高生存质量,延长生存时间,单个或多个癌基因或抑癌基因突变,细胞信号通路异常,
3、细胞无限生长,是多因素、多步骤、多方位综合作用的结果,肝癌分子学发病机制,肝癌发病涉及多种机制,细胞跨膜信号转导的一般模式,第一信使(生长因子、细胞因子、激素、神经递质、抗原),受体,换能器(G蛋白),放大器(腺苷酸环化酶、磷脂酶等),第二信使(cAMP/cGMP,IP3,DAG,Ca2+),蛋白激酶/磷酸酶(PKA、PAC、PAG),蛋白质磷酸化/去磷酸化,核内第三信使(转录因子,即刻早期基因),基因复制、转录,* Raf/MEK/ERK * 血管生成通路异常 * PI3K/AKT/mTOR * Wnt/-catenin,细胞信号通路异常,细胞无限增殖 凋亡受抑,中医药的作用,抑制肝癌细胞增
4、殖,诱导肝癌细胞凋亡,诱导肝癌细胞分化,抑制端粒酶活性,抗肿瘤侵袭与黏附,抗肿瘤血管生成,调节机体免疫功能,肿瘤生长控制 生活质量改善 生存延长,抑制肝癌细胞增殖,细胞增殖最重要的通路,生长因子,受体,小G蛋白,启动MAPK链,MAPK,转录因子,生物效应,EGFR,EGF,Ras,c-Raf,MEK,MAPK,TCF,细胞生长,砒霜(三氧化二砷 ) 斑蝥(斑蝥素) 蟾蜍(华蟾素) 青蒿(青蒿素 ) 柴胡(柴胡提取物 ) 大黄(大黄素) 莪术(莪术 油) 通关藤(消癌平 ),抑制肝癌细胞增殖,药物,作用机制,砷离子与酶蛋白中的巯基和羟基结合,三氧化二砷,酶活性受抑,干扰DNA的合成与修复,斑蝥
5、素,抑制癌细胞RNA和DNA合成,抑制癌细胞的生长和分裂,抑制癌细胞分裂、增殖,细胞凋亡又称细胞程序性死亡, 是在细胞相关基因的严 格控制下由细胞内外环境变化或死亡信号触发, 导致体 细胞产生的一系列形态和生物化学方面改变而引起的细 胞死亡, 是细胞衰老和死亡过程的主要形式。 动态平衡,诱导细胞凋亡,细胞凋亡,细胞增值,细胞凋亡,增殖与凋亡关系,死亡受体途径与线粒体途径的整合,砒霜 马钱子(马钱子碱 ,番木鳖碱 ) 蜂毒(蜂毒素) 绞股蓝(绞股蓝总甙 )兰屿肉桂(提取物isoobtusilactone A ) 土茯苓 半枝莲(提取物脱镁叶绿甲酯酸) 黄连解毒汤,诱导细胞凋亡,药物,作用机制,三
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