他汀类药物降脂防治冠心病2009_赵水平.ppt
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1、他汀类药物降脂 防治冠心病2009,中南大学 湘雅二医院 赵水平,动脉粥样硬化 冠心病,两个基本因素: LDL 巨噬细胞 炎症介质放大效应,AS发生必备因素:LDL和单核/巨噬细胞(Nature 2008),动脉粥样硬化发生机制:2008 Nature,LDL-C是临床广为认可的干预靶点,LDL-C是有效的干预指标,其与动脉粥样硬化间的关系明确且相对特异 人体动脉粥样斑块的组织病理学研究 动物实验 流行病学研究 遗传性高脂血症易早发冠心病 大规模临床降脂治疗试验 他汀能强效降低LDL-C,是目前最有效的干LDL-C预手段,在冠心病防治史上具有里程碑意义 的项大规模临床试验(4S、WOSCOPS
2、、CARE、LIPID、AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特征:,应用他汀类降脂药物 追踪观察时间长 治疗后血浆TC和LDL-C降低明显 冠心病死亡率和致残率显著下降 未见自杀、暴力、恶性肿瘤等 非冠心病死亡率上升,21世纪前有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果: 共计6个临床试验,涉及万余名受试者。 (Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19:187),1.他汀类药物组(13个试验) 2.烟酸类药物组(2个试验) 3.贝特类药物组(12个试验) 4.胆酸鳌合剂类药物组(8个试验) 5.n-3脂肪酸类药物组(3个试验) 6.激素类药
3、物组(8个试验) 7.饮食控制治疗组(16个试验),依降脂治疗方法分7大类干预组:,()他汀类干预组中具有最大降胆固醇的效应(平均22.9%,范围12.8%-32.0%),荟萃分析的结果:,()只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低 他汀类药物组冠心病死亡的相对危险比为0.69 非他汀类试验组,冠心病死亡的危险比率为1.03,()只有他汀类组能显著降低总死亡率 他汀类药物组各种死亡原因危险比为0.79(95% CI0.71-0.89) 非他汀类组总死亡率的危险比为1.03(95%CI值0.86-1.25),二者相比较具有显著性差异(P=0.02),美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药
4、物评价:“他汀是一类神奇的药物,其对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病,对冠心病患者要充分应用这类药物。“ 因为他汀是目前降低LDLC最有效的一类药物。,2008年1月荟萃分析一:他汀用于DM的荟萃分析: 再次显示他汀在DM患者中的治疗价值,18686例糖尿病患者,来自14个他汀临床研究,平均随访3.4年,结果: LDL-C每降1mmol/L,全因死亡减少9%(P=0.02) 血管性死亡减少13%(P=0.001), 非血管性死亡无显著变化 LDL-C每降1mmol/L,主要血管事件减少21% 心梗或冠脉死亡减少22% 冠脉血管重建需求减少25% 卒中减少21%。 每治疗1000例糖尿
5、病患者,可挽救42个生命 建议:所有糖尿病有心血管事件的高危患者均应使用他汀,Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25.,他汀治疗5年,LDL-C每降低1 mmol/L,可在1000个患者中使42个患者免于主要血管事件。,(CTT) Collaborators, et al. Lancet 2008; 371: 11725,无论有无心血管病史, DM患者均能从他汀治疗中获益,荟萃20项他汀一级预防研究,共入选65261例患者,Mills EJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52(22):1769-81,2008年12月荟萃分析二
6、:他汀用于一级预防的荟萃分析,J Am Coll Cardiol 2008;52:1769-81,他汀用于心血管疾病一级预防: 显著降低心梗死亡率和多种心血管事件风险,Mills EJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52(22):1769-81,心梗死亡率 卒中死亡率 非心血管死亡 主要心血管事件 心肌梗死 所有卒中 血管重建术 心绞痛,JUPITER: 在低危患者中再次证实降LDL-C价值,无心梗、卒中、血运重建史 LDL-C 130 mg/dL, Hs-CRP 2 mg/L,瑞舒伐他汀20mg,主要终点事件降低44%,LDL-C 降至55 mg/dL,20
7、09年 TNT-65岁的老年CV负担亚组:阿托伐他汀积极治疗持续降低老年冠心病患者心血管事件风险,首次 心血管事件,第三次 心血管事件,所有心血管事件 相对风险降低%,第二次 心血管事件,第四次 心血管事件,第五次 心血管事件,Nanette Wenger et al. 2009 ACC会议,所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、与手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、PAD或因慢性心衰住院,TNT研究中年龄65岁的稳定性冠心病患者,n=3809,减少主要冠脉事件 减少冠心病死亡率 减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求 减少中风 减少总死
8、亡率,丰富循证依据表明: 应用他汀类药物治疗明确获益,他汀防治冠心病的作用机制,病理改变 消退斑块 稳定斑块 病理生理改变 胆固醇(LDL-C)下降 炎症降低,他汀降低心血病风险模式思考 (Am J Cardiol 2008),他汀降低心血病风险模式思考,他汀降低心血病风险模式思考,强化他汀治疗心血管疾病防治的潮流变化 (2004新英格兰医学杂志述评),In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes of medicines
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